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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C28H27F3N8S |
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分子量 | 564.63 | CAS号 | 1857417-13-0 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 100 mg/mL (177.1 mM) | |
Ethanol | 15 mg/mL (26.56 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | MI-503是一种有效的、选择性的Menin-MLL抑制剂,IC50为14.7 nM。在人类MLL白血病细胞系中,具有显著的生长抑制效果(GI=250 nM-570 nM),但是在不具有MLL易位的人类白血病细胞中,效果甚微。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | 用MI-503处理转化了MLL-AF9致癌基因的小鼠骨髓细胞(BMC),会出现大幅的生长抑制作用,处理7天后,GI50=0.22 μM。MI-503的细胞生长抑制作用是时间依赖性的,处理7-10天后,影响显著。MI-503在诱导MLL白血细胞分化方面十分有效,能大量地增强CD11b的表达(CD11b是骨髓分化标记),同时伴随着c-kit(白血病干细胞相关标记)表达减少。在MLL白血病细胞中,处理以<1 μM的MI-503也能导致Hoxa9和Meis1表达水平的显著降低,MLL融合蛋白的下游靶基因大幅度上调[1]。 | ||
体内研究 | MI-503在小鼠中具有良好的药物类属性,包括代谢稳定性、药代动力学。它能够在体内阻止血液系统恶性肿瘤并减少MLL白血病肿瘤负荷。进行单词静脉注射或口服后,MI-503在周边血液能达到高水平,其口服生物利用度也很高(~75%)。延长MI-503的处理时间(38天),在小鼠中不会引起毒性作用,体重没有变化,肝脏和肾脏组织形态没有变化。MI-503能够大幅改善MLL白血病小鼠的生存,而不影响正常的造血功能[1]。 |
细胞实验 | 细胞系 | 表达MLL-AF4的MV4;11人类白血病细胞 |
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浓度 | -- | |
处理时间 | 7天 | |
方法 | 将白血病细胞以一定的细胞密度铺于皿中,用小分子化合物进行处理、或是0.25% DMSO(对照组),在37℃下培养7天。在第四天时,更换新的培养基。应用MTT细胞增殖试验,在570 nm处测得吸收光值。用qRT-PCR检测menin-MLL抑制剂处理6天后,对基因表达水平的效果,在培养过程中,于第三天时候更换一次培养基。对于细胞分化实验,用menin-MLL处理白血病细胞7天,收集细胞、洗涤并与anti-mouse CD11b抗体孵育,然后进行流式分析。 | |
动物实验 | 动物模型 | MLL leukemia小鼠模型 (遗传背景:BALB/c nude mice) |
剂量 | 15 mg/kg | |
给药处理 | i.v. |
Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes [ Nat Cell Biol, 2023, 25(2):258-272] | PubMed: 36635503 |
Therapeutic targeting of metabolic vulnerabilities in cancers with MLL3/4-COMPASS epigenetic regulator mutations [ J Clin Invest, 2023, 133(13)e169993] | PubMed: 37252797 |
Combinatorial targeting of a chromatin complex comprising Dot1L, menin and the tyrosine kinase BAZ1B reveals a new therapeutic vulnerability of endocrine therapy-resistant breast cancer [ Breast Cancer Res, 2022, 24(1):52] | PubMed: 35850772 |
Combinatorial targeting of menin and the histone methyltransferase DOT1L as a novel therapeutic strategy for treatment of chemotherapy-resistant ovarian cancer [ Cancer Cell Int, 2022, 22(1):336] | PubMed: 36333801 |
Super-enhancer Acquisition Drives FOXC2 Expression in Middle Ear Cholesteatoma [ J Assoc Res Otolaryngol, 2021, 10.1007/s10162-021-00801-7] | PubMed: 33861394 |
Combined targeting of the Menin-MLL chromatin regulatory complex and the FLT3 tyrosine kinase as a novel therapeutic approach against NPM1mut and MLL-r [ Johannes Gutenberg-Universität Mainz, 2021, 10.25358/openscience-5949] | PubMed: None |
Menin and Menin-Associated Proteins Coregulate Cancer Energy Metabolism [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2715] | PubMed: 32971831 |
Menin-MLL inhibitor blocks progression of middle ear cholesteatoma in vivo [ Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2020, 140:110545] | PubMed: 33302022 |
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