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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C10H8N2O2S |
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分子量 | 220.25 | CAS号 | 1198097-97-0 | ||||||||
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 44 mg/mL (199.77 mM) | ||||||||
Water | Insoluble | ||||||||||
Ethanol | Insoluble | ||||||||||
体内(现配现用) |
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | Mirin是有效的Mre11–Rad50–Nbs1(MRN)复合体抑制剂,能够抑制Mre11相关的外切酶活性。Mirin 可抑制MRN依赖的ATM的激活。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | Mirin抑制了DSB诱导的ATM活化,ATM依赖性的下游靶点Nbs1和Chk2的磷酸化以及MRN依赖性的ATM在Ser1981位点的自磷酸化。Mirin还抑制了TOSA4细胞的G2检查点以及HEK293细胞中同源依赖性的DNA修复。[1] 在整合有HPV16 (SiHa)的细胞中,Mirin增加了HPV episomes对PA25的敏感性,使PA25的IC50降低了5倍。[2] mirin的预处理还降低了cisplatin处理的293细胞的细胞活性并且抑制了增殖细胞核抗原的表达。[3] |
激酶实验 | 核酶试验 | |
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寡聚核苷酸非发卡底物的反应液包含25 mM MOPS (pH 7.0,60 mM KCl,0.2% Tween 20,2 mM DTT,1 mM或5 nM MnCl2 (或者5 mM MgCl2,或者5 mM CaCl2),0.1 pmol的DNA底物,以及0.3 pmol的Mre11 (或者相等数量的Mre11和Rad50混合物)终体积10 μl,37°C孵育30 min。然后加入SDS,EDTA和proteinase K使其终浓度分别达到0.2%,5 mM和0.1 mg/ml,继续孵育15 min。取4 μl的反应液与4 μl的甲酰胺loading buffer混合,然后放到含有10%丙烯酰胺和7 M尿素的凝胶中。电泳之后,用荧光成像系统分析。寡聚核苷酸发卡底物的反应液与非发卡底物基本相同,不同的是要加入3 pmolMre11以及反应条件是室温孵育过夜。非同源末端反应液包含25 mM MOPS (pH 7.0),60 mM KCl,0.2% Tween 20,2 mM DTT,4 mM MgCl2,2 mM MnCl2,0.5 mM ATP,4 ng质粒DNA 10%聚乙烯乙二醇,0.01 pmol人源DNA连接酶I,以及0.06 pmol Mre11或者0.1单位E. coli 外切酶 III,终体积10 μl。在37°C孵育25 min后,加入Tween 20使其终浓度达到0.5%,用引物DAR5和DAR147进行PCR扩增。PCR的产物用TA cloning kit克隆并且用自动的ABI Capillary Genetic Analyzer进行测序。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | HEK 293 cells |
浓度 | 100 μM | |
处理时间 | 24 h | |
方法 | 人源胚胎肾细胞HEK293用添加有5热灭活胎牛血清,青霉素(100 U/mL),链霉素(100 mg/mL)的RPMI-1640培养基在含有5% CO2,37 °C的条件下进行培养。每个48小时更换新的培养基。细胞接种到96-孔板上,用mirin(100 μM)预处理一小时,然后加入cisplatin后再孵育8小时和24小时。然后利用EZ-Cytox cell viability assay kit进行MTT测试,MTT的降低值用酶标仪在450 nm波长下进行测定。 |
数据来源于[Data independently produced by , , Aging, 2018, 10(4):549-560]
数据来源于[Data independently produced by , , DNA Repair, 2018, 70:67-71]
Replication fork uncoupling causes nascent strand degradation and fork reversal [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 30(1):115-124] | PubMed: 36593312 |
Replication fork uncoupling causes nascent strand degradation and fork reversal [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 30(1):115-124] | PubMed: 36593312 |
Multi-step processing of replication stress-derived nascent strand DNA gaps by MRE11 and EXO1 nucleases [ Nat Commun, 2023, 14(1):6265] | PubMed: 37805499 |
Short-range end resection requires ATAD5-mediated PCNA unloading for faithful homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(19):10519-10535] | PubMed: 37739427 |
Short-range end resection requires ATAD5-mediated PCNA unloading for faithful homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2023, 10.1093/nar/gkad776] | PubMed: 37739427 |
ATR protects ongoing and newly assembled DNA replication forks through distinct mechanisms [ Cell Rep, 2023, 42(7):112792] | PubMed: 37454295 |
The MRN complex maintains the biliary-derived hepatocytes in liver regeneration through ATR-Chk1 pathway [ npj Regenerative Medicine, 2023, 20-2023)] | PubMed: None |
The MRN complex maintains the biliary-derived hepatocytes in liver regeneration through ATR-Chk1 pathway [ NPJ Regen Med, 2023, 8(1):20] | PubMed: 37024481 |
The KU-PARP14 axis differentially regulates DNA resection at stalled replication forks by MRE11 and EXO1 [ Nat Commun, 2022, 13(1):5063] | PubMed: 36030235 |
ATM Regulates Differentiation of Myofibroblastic Cancer-Associated Fibroblasts and Can Be Targeted to Overcome Immunotherapy Resistance [ Cancer Res, 2022, 82(24):4571-4585.] | PubMed: 36353752 |
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