Niraparib (MK-4827)

目录号：S2741 批次号：S274106

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化学数据

化学结构式 别名 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H20N4O
分子量 320.39 CAS号 1038915-60-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 64 mg/mL (199.75 mM)
Ethanol 64 mg/mL (199.75 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
2.5mg/ml (7.80mM) 以 1 mL 工作液为例，取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到 400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Niraparib (MK4827)是一种口服有效的选择性PARP-1和PARP-2抑制剂，可在有BRCA和PTEN功能缺陷的临床肿瘤模型中引起合成致死性。Niraparib 可形成PARP–DNA复合物并导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。Phase 3。
靶点
PARP2 [1]
(Cell-free assay)		 PARP1 [1]
(Cell-free assay)
2.1 nM 3.8 nM
体外研究 在完整细胞试验中，MK-4827抑制PARP的活性，EC50为4 nM，并抑制携带BRCA-1和BRCA-2突变的癌细胞的增殖，IC50为10-100 nM。它能有效地抑制PARP-1和PARP-2，IC分别为3.8 nM和2.1 nM。它对PARP-3, V-PARP和tankyrase-1的选择性低100倍以上，IC50分别为1300、330、570 nM。MK-4827能够抑制携带有天然BRCA-1和BRCA-2突变的癌细胞的增殖、通过RNA干扰抑制BRCA-1缺陷的Hela细胞的生长。在携带BRCA-1突变的MDA-MB-436人类乳腺腺癌的细胞中，MK-4827的CC50=18 nM；而在BRCA-2缺陷的CAPAN-1人胰腺癌细胞中，CC50=90 nM。而正常人类前列腺和乳腺上皮细胞对MK-4827具有耐药性，在微摩尔范围内具有抗凋亡作用，说明这些PARP抑制剂在具有BRCA-1和BRCA-2突变的癌细胞中具有选择性细胞毒性，对周围组织影响小[2]。
体内研究 MK-4827能够显著增强辐射对人类肿瘤移植体（p53野生型或p53突变型）的效果[1]。在体内实验中，其耐受良好。单独使用时，在BRCA-1缺陷型移植瘤模型中具有一定功效[2]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 BRCA1基因沉默的Hela细胞
浓度 系列稀释浓度
处理时间 7天
方法 将细胞置于96孔黑色viewplates中，细胞密度为300/孔，每孔含190 μLDMEM培养基(含10%胎牛血清，0.1 mg/mL青-链霉素双抗，2 mM L-谷氨酰胺)，在37℃、5% CO2的细胞培养箱中培养4小时。将系列稀释的抑制剂加入其中，每孔10 μL，使化合物浓度达到工作浓度、DMSO为0.5%。然后在细胞在细胞培养箱中培养7天。7天后，测定细胞活力。
动物实验 动物模型 雌性裸鼠
剂量 25 mg/kg每日两次或50 mg/kg每日一次
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 32(47):5377-87]

数据来源于[Data independently produced by , , Theranostics, 2017, 7(17):4340-4349]

数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Lett, 2018, 432:84-92]

数据来源于[Data independently produced by , , Cell Death Dis, 2017, 8(10):e3070]

Niraparib (MK-4827)在文献中得到引用

Aggregability of the SQSTM1/p62-based aggresome-like induced structures determines the sensitivity to parthanatos [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):74] PubMed: 38346947
Human Fallopian Tube-Derived Organoids with TP53 and RAD51D Mutations Recapitulate an Early Stage High-Grade Serous Ovarian Cancer Phenotype In Vitro [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)886] PubMed: 38255960
Repression of LSD1 potentiates homologous recombination-proficient ovarian cancer to PARP inhibitors through down-regulation of BRCA1/2 and RAD51 [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-42850-x] PubMed: 37973845
BRCA2 Germline Mutations Identify Gastric Cancers Responsive to PARP Inhibitors [ Cancer Res, 2023, 83(10):1699-1710] PubMed: 37129948
Unravelling homologous recombination repair deficiency and therapeutic opportunities in soft tissue and bone sarcoma [ EMBO Mol Med, 2023, e16863.] PubMed: 36779660
PARP inhibitor exerts an anti-tumor effect via LMO2 and synergizes with cisplatin in natural killer/T cell lymphoma [ BMC Med, 2023, 21(1):253] PubMed: 37442994
PARP inhibitor shuts down the global translation of thyroid cancer through promoting Pol II binding to DIMT1 pause [ Int J Biol Sci, 2023, 19(12):3970-3986] PubMed: 37564214
PBRM1 mutations might render a subtype of biliary tract cancers sensitive to drugs targeting the DNA damage repair system [ NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):64] PubMed: 37400502
The effect of inhibition of receptor tyrosine kinase AXL on DNA damage response in ovarian cancer [ Commun Biol, 2023, 6(1):660] PubMed: 37349576
RAD51D Secondary Mutation-Mediated Resistance to PARP-Inhibitor-Based Therapy in HGSOC [ Int J Mol Sci, 2023, 24(19)14476] PubMed: 37833926

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