MK-8353 (SCH900353)

目录号：S8701 批次号：S870101

打印

化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 -20°C 粉状

化学式

C₃₇H₄₁N₉O₃S

分子量

691.84

CAS号

1184173-73-6

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

50 mg/mL (72.27 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	2.5mg/ml (3.61mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil	0.41mg/ml (0.59mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 8.2mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

MK-8353 (SCH900353)是一种具有口服生物利用度、选择性的ERK抑制剂，在体外抑制抑制活化的ERK1和ERK2，IC50分别为23 nM和8.8 nM (IMAP激酶试验)。在MEK1-ERK2偶联实验中，MK-8353抑制非活化的ERK2，IC50为0.5 nM。

靶点

ERK2 ^[1] (Cell-free assay)	ERK1 ^[1] (Cell-free assay)
7 nM	20 nM

体外研究

MK-8353是一种有效的、选择性的ERK1/ERK2抑制剂，对活化和非活化的ERK1/2都具有活性。在体外，MK-8353不是人源CYPs 1A2, 2C9, 2C19 或 2D6的有效抑制剂，但抑制CYP 3A4和2C8，IC50分别为1.7和3.5 μM。MK-8353是hERG current的抑制剂，但是抑制作用比为微弱，IC16（抑制16%时的浓度）为0.6 μM。MK-8353抑制A2058, HT-29和Colo-205细胞增殖的IC50值分别为371 nM， 51 nM和23 nM。除了抑制ERK激酶的活性，MK-8353还阻止MEK对ERK的磷酸化^[1]。MK-8353具有高选择性，0.1 μM时，它对激酶库（包含227种人源激酶）中所有的酶的抑制作用都不超过35%；在浓度为1 μM时，仅对三种激酶（CLK2、FLT4和Aurora B）的抑制作用大于50%^[2]。

体内研究

在雄性CD1小鼠、Sprague Dawley大鼠、豚鼠、猎犬和食蟹猴中检测MK-8353的药代动力学和代谢参数。除了食蟹猴，静脉注射的MK-8353在其他所有物种体内具有中等清除率，半衰期在1.3-2.8小时范围内，平均停留时间为1.5-4小时。在小鼠、大鼠和犬类中，MK-8353具有合适的口服生物利用度（23-80%）。但在食蟹猴中，口服生物利用度低（2%）。MK-8353在Caco-2细胞中通透性高（135 nm/sec），表明它在人类肠道的吸收和渗透性可能较高。其在小鼠、犬类和食蟹猴中的稳态量约为0.9-3.3 L/kg，而在大鼠中约为0.1 L/kg。在好几种BRAF突变的动物模型中，MK-8353具有抗肿瘤活性^[1]。

细胞实验	细胞系	A2058细胞
浓度	0, 3, 10, 30, 100, 300 nM
处理时间	24 hours
方法	用不同浓度的MK-8353处理A2058细胞（细胞密度为1 × 10⁶/ 10-cm皿），处理24小时。收集其细胞裂解液用于western blot分析。
动物实验	动物模型	雌性无胸腺裸鼠(接种了Colo-205癌细胞) 或 SCID小鼠(接种了SK-MEL-28黑色素瘤细胞)
剂量	30, 45, 60 mg/kg
给药处理	p.o.

参考文献