ML221

目录号：S8695 批次号：S869501

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₁N₃O₆S
	分子量	385.35	CAS号	877636-42-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	9 mg/mL (23.35 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

ML221是一种有效的apelin receptor拮抗剂，其选择性是对AT1受体选择性的37倍以上。在cAMP assay和β-arrestin assay中，ML221的IC50值分别为0.7和1.75 μM。

靶点

apelin receptor ^[1]
(β-arrestin assay)

1.75 μM

体外研究

ML221具有中等的细胞通透性，具有中等血浆稳定性，但在微粒体中稳定性较差，在人和小鼠肝脏匀浆中快速代谢（60分钟内，在人和小鼠肝脏匀浆中仅分别剩余4.2%和4.9%）。它对人类干细胞没有显著毒性作用。ML221对其他一些GPCRs的交叉活性作用非常有限^[1]。ML221通过抑制apelin-APJ信号，抑制了内皮细胞增殖，而不影响VEGF和VEGFR2的表达^[2]。

体内研究

在缺血性视网膜病变小鼠模型中，腹腔注射ML221可抑制病理性血管生成，而增强正常血管向缺血区域的修复性生长^[2]。慢性压迫性损伤（CCI）后7天，单次ML221给药可浓度依赖性地减轻机械性痛觉超敏和热痛过敏。在神经性疼痛开始和完全建立的时候，通过脊柱途径给药（ML221），可持续性地减缓CCI诱导的疼痛过敏，说明apelin-APJ系统参与起始和维持疼痛反应。蛛网膜下腔注射ML221可下调大鼠脊髓背角的pERK水平，说明apelin对神经性疼痛的效果可能由ERK信号所介导^[3]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验	细胞系	bEnd.3细胞
	浓度	0-30 μM
	处理时间	24 h
	方法	用ML221（0-30 μM）处理bEnd.3细胞24小时后，应用MTT法和BrdU插入法检测细胞增殖。将小鼠内皮细胞系bEnd.3细胞培养在含10%热失活胎牛血清的DMEM培养基中，将细胞以2.5 × 10⁴/孔的密度铺于24孔培养板，以用于MTT检测和BrdU插入检测。对于BrdU实验，10 μM BrdU加入到培养基中，2小时后，用4% PFA对细胞进行固定10 mins。将4% PAF吸走，将细胞用2M 盐酸在37℃下孵育10分钟，水解DNA。0.1 M硼酸钠缓冲液(pH 8.5)室温处理30分钟进行中和。核内BrdU被鼠源anti-BrdU抗体所标记。通过连接了生物素的羊抗鼠IgG抗体和链霉亲和素异硫氰酸荧光素标记一抗，Hoechst33342染核，观察BrdU+Hoechst+的细胞。
动物实验	动物模型	缺血性视网膜病变小鼠模型 (C57BL/6 N mice)
	剂量	10 mg/kg
	给药处理	i.p.

ML221在文献中得到引用

A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
MiR-185-5p regulates the development of myocardial fibrosis [ J Mol Cell Cardiol, 2021, S0022-2828(21)00246-7]	PubMed: 34973276
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1]	PubMed: None

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