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别名 | NVS-816 | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C26H31ClN6O2 |
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分子量 | 495.02 | CAS号 | 1508250-71-2 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 99 mg/mL (199.99 mM) | |
Ethanol | 99 mg/mL (199.99 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | Nazartinib (EGF816, NVS-816)是共价的、不可逆的、对突变型EGFR具有选择性的抑制剂,对突变型EGFR(L858R, ex19del)和T790M具有纳摩尔级别的抑制作用,相对于野生型EGFR,其对突变型EGFR更具特异性。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | EGF816是一种新型的、共价的、对突变型EGFR具有选择性的EGFR抑制剂,对致瘤性(L858R和ex19del)和T790M耐受性突变具有等效活性,其选择性比对野生型EGFR高[1]。EGF816在体外有效地抑制常见的EGFR突变体,如L858R, Ex19del和T790M。用三种细胞系:H3255, HCC827和H1975(分别含L858R, Ex19del和L858R/T790M突变)来检测EGF816对EGFR突变株的细胞活性。细胞经EGF816孵育3小时后,对H3255, HCC827和H1975细胞中的pEGFR水平具有有效抑制作用,EC50分别为5, 1 和 3 nmol/L。细胞实验也证明,相较于野生型EGF816,EGF816对突变型EGFR更具有选择性[1]。 | ||
体内研究 | EGF816在体内实验中耐受良好,在小鼠中具有有利的物理化学性质和口服生物利用度。在啮齿类动物中,EGF816具有中等分布容量,清除率偏低(在大鼠和小鼠的肝脏血流中分别为30%和35%)。而在犬类中,EGF816具有高的清除率和高分布容量[1]。EGF816在exon 20 insertion(EGFR)的小鼠模型中,具有抗肿瘤活性。在高于有效剂量的浓度下,EGF816对野生型EGFR的抑制作用甚微,并耐受良好。单药处理时,EGF816可持续地抑制EGFR磷酸化,与EGFR发生不可逆结合。EGF816在人类中的半衰期比在小鼠中半衰期长,目前正处于临床I/Ⅱ期试验[2]。 |
细胞实验 | 细胞系 | H1975, H3255, HCC827, A431 和 HaCaT细胞 |
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浓度 | -- | |
处理时间 | 3 h | |
方法 | 将H1975, H3255, HCC827, A431和HaCaT细胞培养在含抗生素和10% FBS的RPMI培养基中,置于37℃、5% CO2的培养箱中。培养过夜后,将稀释好的化合物加入到细胞培养基中,孵育3天。然后用10 ng/ml的EGF刺激HaCaT细胞5分钟(对于A431细胞来说,EGF的浓度为50 ng/ml)。用含1% Triton X-100、蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂的buffer来溶解细胞。进行ELISA分析。 | |
动物实验 | 动物模型 | balb/c小鼠、Wistar雄性大鼠 |
剂量 | 50 mg/kg | |
给药处理 | 口服 |
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Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] | PubMed: 35820397 |
IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells [ Sci Signal, 2022, 15(747):eabj5879] | PubMed: 35973030 |
Pan-Cancer Landscape and Analysis of ERBB2 Mutations Identifies Poziotinib as a Clinically Active Inhibitor and Enhancer of T-DM1 Activity. [ Cancer Cell, 2019, 10.1016/j.ccell.2019.09.001] | PubMed: 31588020 |
Preclinical Modeling of Osimertinib for NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(9):1556-1566] | PubMed: 31108249 |
The Third-Generation EGFR Inhibitor, Osimertinib, Promotes c-FLIP Degradation, Enhancing Apoptosis Including TRAIL-Induced Apoptosis in NSCLC Cells with Activating EGFR Mutations [ Transl Oncol, 2019, 12(5):705-713] | PubMed: 30856555 |
Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20-selective kinase inhibitor in non-small cell lung cancer. [ Nat Med, 2018, 24(5):638-646] | PubMed: 29686424 |
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