NCB-0846

目录号：S8392 批次号：S839201

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H21N5O2
分子量 375.42 CAS号 1792999-26-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 75 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.32 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.37mg/ml (0.99mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 7.4mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
3.75mg/ml (9.99mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL75mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 NCB-0846是一种新型的、口服的Wnt小分子化合物抑制剂，抑制TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7)的IC50为21 nM。
靶点
TNIK [1]
(Cell-free assay)
21 nM
体外研究 NCB-0846抑制Wnt信号，具有抗肿瘤和抗CSC活性。NCB-0846与处于非活性构象的TNIK结合，抑制TNIK的IC50为21 nM。它还能抑制FLT3、JAK3、PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2, 和HGK(>80% at 0.1 μM)。NCB-0846在0.1-0.3 μM的浓度范围内，诱导TNIK磷酸化的TCF加快迁移；并在浓度为3 μM时，抑制TCF4的磷酸化。此外，NCB-0846可抑制TNIK的自我磷酸化。在Wnt3a处理过的HEK293、HCT116(携带CTNNB1突变)、DLD-1（携带APC突变）结直肠癌细胞中，NCB-0846抑制TCF/LEF的转录活性。NCB-0846减少Wnt靶基因AXIN2和MYC的表达以及TNIK靶基因表达，而不影响CCND1的表达。NCB-0846还可在蛋白水平上降低TNIK、AXIN2和cMYC的表达。LRP6和LRP5也受到NCB-0846的影响而下调。在体外，NCB-0846抑制癌细胞生长，使处于sub-G1期的细胞数量增多。它可下调一些假定的结肠直肠CSC标记的表达，如CD44、CD133和ALDH1，减少高表达CSC表面标记（CD44, CD133, CD166, CD29和EpCAM）的细胞数目。NCB-0846还可减少间充质标记的表达（lug, Snail, Twist, Smad2和Vimentin）。然而，胚胎干细胞标记如Oct4, Nanog和Sox2没有被影响[1]。
体内研究 在Apcmin/+小鼠中，NCB-0846抑制Wnt信号驱动的肠道肿瘤发生，并抑制结肠直肠癌细胞的克隆球形成和肿瘤形成活性。小鼠（免疫缺陷的异种移植瘤模型）的体重在处理以NCB-0846后下降，但会逐渐恢复。Wnt靶基因（AXIN2, MYC 和 CCND1）在异种移植瘤中的表达也减少，NCB-0846可剂量依赖性地降低小肠肿瘤的尺寸和多样性，显著地移植PDXs (patient-derived xenografts)的生长[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 HCT116细胞
浓度 1 μM 
处理时间 4 或 24 h
方法 将HCT116细胞分别用DMSO(对照组)、1 μM NCB-0846或1 μM NCB-0970处理4或24小时，然后提取其蛋白质进行免疫印迹分析。
动物实验 动物模型 免疫缺陷小鼠 (遗传背景：BALB/c裸鼠)
剂量 40 或 80 mg/kg BID
给药处理 口服填喂法

NCB-0846在文献中得到引用

Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
TNIK Inhibition Has Dual Synergistic Effects on Tumor and Associated Immune Cells [ Adv Biol (Weinh), 2022, 6(8):e2200030] PubMed: 35675910
Characterization of the ERG-regulated Kinome in Prostate Cancer Identifies TNIK as a Potential Therapeutic Target [ Neoplasia, 2019, 21(4):389-400] PubMed: 30901730
The transcriptional coactivator WBP2 primes triple-negative breast cancer cells for responses to Wnt signaling via the JNK/Jun kinase pathway [ J Biol Chem, 2018, 293(52):20014-20028] PubMed: 30442712

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