NU7026

目录号：S2893 批次号：S289301

化学数据

	别名	LY293646	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₅NO₃
	分子量	281.31	CAS号	154447-35-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	1 mg/mL (3.55 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

NU7026 (LY293646)是一种有效的DNA-PK抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.23 μM，作用于DNA-PK比作用于PI3K选择性高60倍，对ATM和ATR没有抑制活性。NU7026 可加强G2/M周期阻滞和凋亡。

靶点

DNA-PK ^[1] (Cell-free assay)	PI3K ^[1] (Cell-free assay)
0.23 μM	13 μM

体外研究

NU7026 剂量依赖性增强V3YAC和PARP-1+/+细胞中电离辐射诱导的细胞毒性。NU7026完全废止生长阻滞细胞中潜在致死性损伤的恢复。NU7026抑制V3YAC细胞系中56%的DNA DSB修复。^[1]

在K562细胞中，NU7026 (10 μM)增强idarubicin，daunorubicin，doxorubicin，etoposide，mAMSA，和mitoxantrone的生长抑制作用，PF50值范围大约为19(对mAMSA)到2(对idarubicin)。NU7026 (10 μM)也会增强白血病细胞中etoposide的生长抑制作用，PF50值为10.53。NU7026 (10 μM)增强K562细胞中etoposide诱导的细胞周期G2期阻滞。NU7026增强topo II的毒性，包括对非同源末端连接的抑制和G2/M检查点阻滞。^[2]

在CH1人卵巢癌细胞中，NU7026 (10 μM)暴露4小时结合3 Gy辐射对显著的电波敏化作用是必需的。^[3]

在CLL细胞系(I83)和初级CLL-淋巴细胞中，NU7026 (< 10 μM)与chlorambucil在NU7026的无毒剂量下具有协同的细胞毒活性。NU7026 (10 μM)增加I83细胞中chlorambucil诱导的G(2)/M期阻滞。在I83细胞中，NU7026 (10 μM)增强整个细胞周期中chlorambucil诱导的γH2AX。NU7026 (10 μM)增加I83细胞系中chlorambucil诱导的细胞凋亡。^[4]

NU7026 (55 μM)导致p53缺失的MEFs中显著的端粒融合诱导，并导致p53和连接酶IV双重缺失的MEFs中端粒融合更少。^[5]

体内研究

NU7026(20mg/kg, i.v.)在小鼠体内具有快速的血浆清除率(0.108/小时)，这在很大程度上归因于广泛的代谢。NU7026以20 mg/kg的剂量腹腔(i.p.)内或口服给药后的生物利用度分别为20 和15%。^[3]

激酶实验	重组激酶测定
哺乳动物DNA-PK (500 ng/μL)通过HeLa细胞核提取物使用Q-琼脂糖，S-琼脂糖，和肝素琼脂糖层析后分离。DNA-PK (250 ng)的活性在30℃下，40 μL终体积，包含25 mM HEPES (pH 7.4)，12.5 mM MgCl₂，50 mM KCl，1 mM DTT，10% v/v 甘油，0.1% w/v NP-40，和1 mg 底物GST-p53N66的缓冲液中，聚丙烯96孔板上测量。将不同浓度的NU7026 (在DMSO 中终浓度为1% v/v)加入试验混合物。培育10分钟后，加入终浓度为50 μM 的ATP，以及30-mer双链DNA寡核苷酸(终浓度0.5 ng/mL)，以起始反应。摇晃1个小时后，将150 μL PBS加入反应，然后将5 μL转移到每孔包含45 μl PBS 的96孔不透明白色板，并允许GSTp53N66底物与孔结合1小时。所有酶测定中化合物的IC50s由S形曲线使用图形软件包Prism得到，其中不同浓度化合物下的酶活性对化合物浓度作图。
动物实验	动物模型	雌性 BALB/c 小鼠
剂量	25 mg/kg
给药处理	腹腔注射或口服

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 41(15), 7378-86]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2014, 20(13): 3496-50]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nucleic Acids Res, 2016, 44(21):10259-10276]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(25):38367-38379]

NU7026在文献中得到引用

LC3B drives transcription-associated homologous recombination via direct interaction with R-loops [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae156]	PubMed: 38412240
Blocking Genomic Instability Prevents Acquired Resistance to MAPK Inhibitor Therapy in Melanoma [ Cancer Discov, 2023, 13(4):880-909]	PubMed: 36700848
ABL1 kinase as a tumor suppressor in AML1-ETO and NUP98-PMX1 leukemias [ Blood Cancer J, 2023, 13(1):42]	PubMed: 36959186
A function for ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR-kinase in cytokinetic abscission. [ iScience, 2023, 25(7)]	PubMed: None
The fatty liver disease-causing protein PNPLA3-I148M alters lipid droplet-Golgi dynamics [ bioRxiv, 2023, 2023.10.13.562302]	PubMed: 37873239
DNA-PK promotes activation of the survival kinase AKT in response to DNA damage through an mTORC2-ECT2 pathway [ Sci Signal, 2022, 15(715):eabh2290]	PubMed: 34982576
A function for ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) kinase in cytokinetic abscission [ iScience, 2022, 25(7):104536]	PubMed: 35754741
DNA Polymerase η promotes non-homologous end joining upon etoposide exposure dependent on the scaffolding protein Kap1 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00301-5]	PubMed: 35339488
The VRK1 chromatin kinase regulates the acetyltransferase activity of Tip60/KAT5 by sequential phosphorylations in response to DNA damage [ Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2022, 1865(8):194887]	PubMed: 36280132
Plasticity of extrachromosomal and intrachromosomal BRAF amplifications in overcoming targeted therapy dosage challenges [ Cancer Discov, 2021, candisc.0936.2020]	PubMed: 34930786

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