Nutlin-3a

目录号：S8059 批次号：S805904

化学数据

	别名	(-)-Nutlin-3	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄
	分子量	581.49	CAS号	675576-98-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (171.97 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (171.97 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Nutlin-3a ((-)-Nutlin-3)是Nutlin-3的活性对映体，抑制p53/MDM2相互作用，无细胞试验中IC50为90 nM。Nutlin-3a 可诱导p53依赖的自噬和细胞凋亡。

靶点

p53-MDM2 interaction ^[3]
(Cell-free assay)

90 nM

体外研究

Nutlin-3α从MDM2蛋白的结合口袋置换p53，由此将p53从抑制和蛋白酶体降解状态释放出来，从而导致诱导其下游靶点，细胞周期停滞和细胞凋亡。七天孵育10 μM nutlin-3a导致了NIH3T3细胞的生长抑制达90％以上。^[1] Nutlin-3α稳定并激活p53基因，以剂量依赖性的方式诱导p21的表达。^[1] Nutlin-3A有效地减少S期细胞至0.2-2％，并增加了G1-和G2/M期细胞。^[1] 在40小时后，Nutlin-3a诱导约60% SJSA-1和MHM细胞的凋亡，而到60小时后，凋亡细胞分别达到85％和65％。^[1]

体内研究

Nutlin-3α以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，在最高剂量（200毫克/千克）时表现大量的肿瘤收缩。Nutlin-3是p53途径在体内的选择性活化剂，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因扩增的肿瘤对Nutlin-3α治疗应答最好。 ^[1]

特征

高度选择性的MDM2抑制剂与对MDMX低得多的效果。对含野生型p53的肿瘤最有效。

激酶实验	Biacore研究
竞争分析是在Biacore S51进行。甲系列S传感器芯片CM5衍生化用于固定一个PentaHis抗体来捕获His-标记的p53。捕获的水平是〜200响应单位（1单位响应对应于每毫米^{21 pg的蛋白质）。 MDM2蛋白的浓度被保持恒定在300 nM。将试验化合物溶解于10 mM DMSO中，并进一步稀释使每个MDM2测试样品中的浓度系列抑制剂。该试验是在25¡交流的电泳缓冲液（10 mM HEPES，0.15M的NaCl，2％DMSO）中运行。 MDM2-p53在抑制剂存在下的结合的计算方法是在没有抑制剂的结合的百分比，IC 50是使用微软EXCE计算。}
细胞实验	细胞系	OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2
浓度	~5 μM
处理时间	120小时
方法	SRB
动物实验	动物模型	SJSA-1移植体
剂量	50, 100, 200 毫克/千克每天两次
给药处理	口服

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , J Cell Mol Med, 2017, 21(12):3435-3444

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncogene, 2016, 35(42):5552-5564]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Int J Cancer. 2019, 144(4):777-787]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Lett, 2016, 381(2):370-9]

Nutlin-3a在文献中得到引用

SPOCK2 modulates neuropathic pain by interacting with MT1-MMP to regulate astrocytic MMP-2 activation in rats with chronic constriction injury [ J Neuroinflammation, 2024, 21(1):57]	PubMed: 38388415
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629]	PubMed: 38277404
A CANCER PERSISTENT DNA REPAIR CIRCUIT DRIVEN BY MDM2, MDM4 (MDMX), AND MUTANT P53 FOR RECRUITMENT OF MDC1 AND 53BP1 TO [ bioRxiv, 2024, 2024.01.20.576487.]	PubMed: 38328189
Histone H3 lysine 27 crotonylation mediates gene transcriptional repression in chromatin [ Mol Cell, 2023, 83(13):2206-2221.e11]	PubMed: 37311463
The anti-cancer agent APR-246 can activate several programmed cell death processes to kill malignant cells [ Cell Death Differ, 2023, 30(4):1033-1046]	PubMed: 36739334
p53 directly downregulates the expression of CDC20 to exert anti-tumor activity in mantle cell lymphoma [ Exp Hematol Oncol, 2023, 12(1):28]	PubMed: 36882855
Differences in syncytia formation by SARS-CoV-2 variants modify host chromatin accessibility and cellular senescence via TP53 [ Cell Rep, 2023, 42(12):113478]	PubMed: 37991919
SPINK2 Protein Expression Is an Independent Adverse Prognostic Marker in AML and Is Potentially Implicated in the Regulation of Ferroptosis and Immune Response [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9696]	PubMed: 37298647
Cytoplasmic localization of Mdm2 in cells expressing mutated NPM is mediated by p53 [ FEBS J, 2023, 10.1111/febs.16810]	PubMed: 37119456
Characterizing the secretome of EGFR mutant lung adenocarcinoma [ Front Oncol, 2023, 13:1286821]	PubMed: 38260835

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