NVP-TNKS656

目录号：S7238 批次号：S723801

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₇H₃₄N₄O₅
	分子量	494.58	CAS号	1419949-20-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (202.19 mM)
		Ethanol	10 mg/mL (20.21 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

NVP-TNKS656是一种高度有效的，选择性的，口服具有活性的tankyrase抑制剂，对 TNKS2 的IC50为6 nM，选择性比作用于PARP1和PARP2高300多倍。

靶点

TNKS2 ^[1]
(Cell-free assay)

6 nM

体外研究

在体外，NVP-TNKS656跨物种表现出低到中度的微粒体ER值和高溶解性。^[1]

在耐PI3K 或 AKT抑制剂的细胞中，NVP-TNKS656阻断Wnt/β-连还素通路，并促进细胞凋亡。^[2]

体内研究

在小鼠中，NVP-TNKS656表现出低清除率和分布容积，并表现出良好的暴露和适度的口服利用度。在负荷MMTV-Wnt1肿瘤的无胸腺裸鼠中，NVP-TNKS656 (350 mg/kg, p.o.)稳定Axin1蛋白，并减少70-80%的Wnt/beta-连环蛋白靶基因Axin2 mRNA水平。^[1]

在结肠直肠癌PDX模型中，NVP-TNKS656减少核β-连环蛋白，逆转耐药性，并抑制肿瘤生长。^[2]

激酶实验	Tankyrase AutoPARsylation Assay
PARP催化活性使用定量液相色谱/质谱(LC-MS) 通过检测烟酰胺进行监测。AutoPARsylation反应在室温下384孔Greiner平底板中进行。最终反应混合物包含2.5% DMSO和浓度范围为0.0001-18.75 μM的抑制剂。GST-TNKS2P，GST-TNKS1P，PARP1，和PARP2酶的终浓度分别使用5，5，5，和2 nM。得到的上层清液中烟酰胺的浓度通过LC-MS测量。抑制百分率根据如下公式计算：(对照–样品)/(对照– 背景) × 100。“对照”是不含化合物的8个孔中平均值，“背景”是反应起始之前测量的5×淬灭溶液混合的8个孔中平均值。
动物实验	动物模型	负荷MMTV-Wnt1肿瘤的无胸腺雌性小鼠
剂量	350 mg/kg
给药处理	p.o.

参考文献

NVP-TNKS656在文献中得到引用

Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714]	PubMed: 37577543
Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714]	PubMed: 37577543
Identification of novel target for osteosarcoma by network analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924]	PubMed: 30144309
Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [Zhi LQ, et al. Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924]	PubMed: 30144309

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。