OTS964

目录号：S7648 批次号：S764804

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H24N2O2S.HCl
分子量 428.97 CAS号 1338545-07-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 22 mg/mL (51.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.25mg/ml (0.58mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 5mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
1.1mg/ml (2.56mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL22mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 OTS964 是一种有效的TOPK抑制剂，对TOPK具有高的亲和力和选择性，IC50为28 nM。OTS964 也是 cyclin-dependent kinase CDK11 的有效抑制剂，Kd为40 nM。OTS964 处理可激活胶质瘤细胞中的自噬，并诱导小鼠异种移植物中人肺癌细胞的凋亡。
靶点
TOPK [1]
(Cell-free assay)		 CDK11B [2]
(Cell-free assay)
28 nM 40 nM(Kd)
体外研究

OTS964能抑制TOPK阳性细胞的生长，IC50值较低：A549 (31 nM), LU-99 (7.6 nM), DU4475 (53 nM), MDAMB- 231 (73 nM), T47D (72 nM), Daudi (25 nM), UM-UC-3 (32 nM), HCT-116 (33 nM),MKN1 (38 nM), MKN45 (39 nM), HepG2 (19 nM), MIAPaca-2 (30 nM), and 22Rv1 (50 nM)，而它对TOPK阴性的HT29癌细胞的生长抑制作用相对来说显著减弱，IC50为290 nM。尽管OTS964对Src激酶家族有一定的抑制作用，但OTS964对这些癌细胞生长抑制作用并不与Src激酶c-Src、Fyn和Lyn的表达相关，而是通过TOPK起作用。OTS964在T47D细胞中可诱导胞质分裂缺陷，从而引起凋亡[1]。
体内研究

尽管游离化合物的给药会引起造血方面的副作用（白细胞减少、血小板增多），但OTS964的脂质体制剂可有效地消退抑制肿瘤，而不引起小鼠其他的副作用。OTS964抑制TOPK活性、通过造成胞质分裂缺陷而引起后续凋亡，抑制肿瘤的生长。口服OTS964带来的造血毒性只是瞬时效应，白细胞减少的负效应会自然修复，口服该化合物的抗癌效果与其脂质体制剂类似，而口服途径给药更为实用[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 A549细胞, LU-99细胞, DU4475细胞, MDA-MB-231细胞, T47D细胞, Daudi细胞, UM-UC-3细胞, HCT-116细胞, MKN1细胞, MKN45细胞, HepG2细胞, MIAPaca-2细胞, 22Rv1细胞和HT29细胞
浓度 --
处理时间 72 h
方法

将100 μL细胞以一定的密度铺于96孔板，使其自然生长并黏连附着，过夜。然后将其暴露于检测化合物中，37℃孵育72小时。运用分光光度计，检测450 nm处的吸收光值。所有实验设置复孔3个。
动物实验 动物模型 BALB/cSLC-nu/nu 小鼠
剂量 40 mg/kg
给药处理 i.v.

OTS964在文献中得到引用

P-TEFb promotes cell survival upon p53 activation by suppressing intrinsic apoptosis pathway [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad001] PubMed: 36727434
Phosphorylation of PBK/TOPK Tyr74 by JAK2 promotes Burkitt lymphoma tumor growth [ Cancer Lett, 2022, 544:215812] PubMed: 35780928
TOPK/PBK is phosphorylated by ERK2 at serine 32, promotes tumorigenesis and is involved in sorafenib resistance in RCC [ Cell Death Dis, 2022, 13(5):450] PubMed: 35546143
SCFFBXW7 regulates G2-M progression through control of CCNL1 ubiquitination [ EMBO Rep, 2022, e55044] PubMed: 36278408
[18F]FE-OTS964: a Small Molecule Targeting TOPK for In Vivo PET Imaging in a Glioblastoma Xenograft Model [ Mol Imaging Biol, 2019, 21(4):705-712] PubMed: 30357568

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