Riviciclib hydrochloride (P276-00)

目录号：S8058 批次号：S805801

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H20ClNO5.HCl
分子量 438.3 CAS号 920113-03-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 88 mg/mL (200.77 mM)
Water 88 mg/mL (200.77 mM)
Ethanol 7 mg/mL (15.97 mM)
体内（现配现用）
澄清溶液
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W
30mg/ml (68.45mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一种新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制剂，IC50分别为79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可诱导凋亡。Phase 2/3。
靶点
CDK9/CyclinT1 [1] CDK4/CyclinD1 [1] CDK1/CyclinB [1] CDK2/CyclinA [1] CDK6/CyclinD3 [1] View More
20 nM 63 nM 79 nM 224 nM 396 nM
体外研究 P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E选择性高40倍。P276-00对各种人类癌症细胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有强效的抗增殖效果，IC50为300到800 nmol/L,作用于癌细胞比作用于正常成纤维细胞的选择性 高。P276-00可按ATP竞争性方式下调cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特异性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通过激活细胞caspase-3活性和DNA梯状条带形成而诱导细胞凋亡。[1]
体内研究 P276-00按50 mg/kg剂量每天腹腔注射处理小鼠结肠癌（CA-51），持续20天，显著诱导抑制肿瘤生长。 P276-00按更高的60 mg/kg剂量 (30 mg/kg，每天两次)处理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天处理，持续7天，显著抑制肿瘤生长。P276-00也抑制人类结肠癌HCT-116移植瘤和人类非小细胞肺癌H-460移植瘤的生长。效力研究表明P276-00的最大耐受剂量为78 mg/kg/d。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Cdk4-D1/Cdk2-E 酶实验
在96孔板中，使用 Millipore Multiscreen 过滤板进行Cdk4-D1/Cdk2-E酶实验。所有实验步骤都在单独的过滤板中完成。过滤孔使用100 μL 激酶缓冲液[50 mmol/L HEPES (pH, 7.5), 10 mmol/L MgCl2, 1 mmol/L EGTA]预湿，然后通过真空除去溶液。过滤板经过真空歧管，50 μL GST-Rb 结合到GSH-琼脂糖珠中，溶于激酶缓冲液 (0.5 μg GST-Rb/50 μL)，加入每孔中，真空应用到过滤板中。含ATP (冷+热)的25 μL反应混合物与4×磷酸酶抑制剂混合物(40 μmol/L 未标记的 ATP, 10 μCi/mL γ32P-ATP, 40 mmol/L h-甘油磷酸盐, 4 mmol/L DTT, 0.4 mmol/L NaF, 0.4 mmol/L 原钒酸钠) 在激酶缓冲液中稀释，加入到每个孔中。加入实验化合物（4×终浓度，溶于激酶缓冲液）或只有激酶缓冲液（对照组），另加的体积为25 μL。溶于激酶缓冲液的50 μL (100 ng) 人类Cdk4-D1/Cdk2-E 酶加入到每孔中，开始反应，在30°C下进行30分钟。当反应完成时，再次通过真空，使用TNEN 缓冲液 [20 mmol/L Tris (pH, 8.0), 100 mmol/L NaCl, 1 mmol/L EDTA, 0.5% nonidet-P40] 洗涤实验板三次，烘干过滤板，置于Multiscreen转接板上。加入Packard Microscint-O混合物(30 μL), 实验Top-Seal A 胶片覆盖实验板。在96孔过滤板上，使用Top Count闪烁计数器对32P-GST-Rb进行定量。所有实验化合物的初始浓度都为1 μmol/L。化合物抑制大于或等于50％，设为测定的IC50。
细胞实验 细胞系 HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24
浓度 ~5.0 μM
处理时间 48小时
方法 细胞按每孔3,000-5,000个的密度接种在含180 μL 培养基的96孔板中，温育过夜。每孔加入不同浓度的实验化合物，在37°C下温育48小时。每孔加入3H-胸甘 (0.25 μCi), 放射性标记渗透进行5到7小时。温育后，使用Packard Filtermate Universal 收集器将细胞收集到GF/B联合过滤板上，然后在Packard Top Count 96孔液体闪烁计数器上进行计数。
动物实验 动物模型 H-460 移植瘤
剂量 50 mg/kg 每天一次，或30 mg/kg 每天两次
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

, Mod Pathol, 2016, 29(6):616-29.

Riviciclib hydrochloride (P276-00)在文献中得到引用

Polysaccharide from Angelica sinensis attenuates SNP-induced apoptosis in osteoarthritis chondrocytes by inducing autophagy via the ERK1/2 pathway [ Arthritis Res Ther, 2021, 23(1):47] PubMed: 33514407
Key metabolism pathways and regulatory mechanisms of high polysaccharide yielding in Hericium erinaceus [ BMC Genomics, 2021, 22(1):160] PubMed: 33676419
Localized Inhibition of Protein Phosphatase 1 by NUAK1 Promotes Spliceosome Activity and Reveals a MYC-Sensitive Feedback Control of Transcription. [ Mol Cell, 2020, 77(6):1322-1339] PubMed: 32006464
An ATR and CHK1 kinase signaling mechanism that limits origin firing during unperturbed DNA replication. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(27):13374-13383] PubMed: 31209037
Overcoming resistance to the THZ series of covalent transcriptional CDK inhibitors [Gao Y, et al. Cell Chem Biol, 2018, 10.1016/j.chembiol.2017.11.007] PubMed: 29276047
Expression profiling of small intestinal neuroendocrine tumors identifies subgroups with clinical relevance, prognostic markers and therapeutic targets [Andersson E, et al. Mod Pathol, 2016, 10.1038/modpathol.2016.48.] PubMed: 26965582

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