P5091

目录号：S7132 批次号：S713202

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化学数据

化学结构式 别名 P005091 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C12H7Cl2NO3S2
分子量 348.22 CAS号 882257-11-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 35 mg/mL (100.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
6.5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 48.5%ddH2O
1.95mg/ml (5.60mM) 以 1 mL 工作液为例，取65μL30mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入485μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 P5091是一种选择性的，有效的ubiquitin-specific protease 7 (USP7)（泛素特异性蛋白酶7）抑制剂，EC50为4.2 μM，与作用于USP47相似。
靶点
USP7 [1]
(Cell-free assay)		 USP47 [2]
(Cell-free assay)
4.2 μM(EC50) 4.3 μM
体外研究

P5091是一种三取代噻吩，具有二氯苯硫基，硝基和乙酰基三种取代基，介导抗USP7活性。P5091作用于USP7，具有有效的，特异性的，选择性的去泛素化酶活性。相反, P5091不抑制其他 DUBs 和其他家族半胱氨酸蛋白酶 (EC50 > 100 mM)。P5091抑制具有HA-UbVME标签的USP7，这种作用具有浓度依赖性。P5091抑制 USP7介导的超高分子量泛素链的裂解，这种作用存在剂量依赖性。而且, P5091抑制USP7-而非USP2-或USP8介导的-聚K48连接的泛素链的裂解。P5091抑制USP7，诱导HDM2多泛素化，且加速HDM2降解。P5091作用于MM细胞，抑制 USP7去泛素化酶活性，不抑制蛋白酶活性。P5091抑制MM细胞生长，克服抗Bortezomib性。P5091诱导多种MM细胞系生存力降低，这种作用具有剂量依赖性，包括那些抗 常规疗法Dexamethasone (Dex) (MM.1R), Doxorubicin (Dox-40), 或 Melphalan (LR5) (IC50为6-14 μM)的耐药性。P5091克服骨髓间充质干细胞诱导的MM细胞生长。P5091降低HDM2和HDMX，上调p53和p21水平。总体而言，P5091-诱导的细胞毒性部分是通过HDM2-p21信号轴介导的，虽然P5091处理后，p53得到上调，但P5091的细胞毒活性是不依赖于p53的。[1]
体内研究

P5091作用于动物肿瘤模型，耐受性好，抑制肿瘤生长，且延长动物寿命。P5091与Lenalidomide, HDAC抑制剂SAHA, 或Dexamethasone联用，触发协同的抗MM活性。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 泛素蛋白酶实验
重组酶溶解在20 mM Tris-HCl (pH 8.0), 2 mM CaCl2, 和2 mM β-巯基乙醇中，与P5091在96孔板中温育30分钟，然后加入Ub-PLA2 和NBD C6-HPC 或Ub-EKL和EKL底物。使用Perkin Elmer Envision荧光酶标仪，监测实验线性范围内释放的荧光产品。空白组(2% [v/v] DMSO) 和10 mM N-ethylmaleimide (NEM)作为对照。
动物实验 动物模型 CB-17 SCID小鼠
剂量 10 mg/kg
给药处理 --

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197.]

数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197]

数据来源于[Data independently produced by , , Cell Physiol Biochem, 2017, 43(5):1755-1766]

数据来源于[Data independently produced by , , Biochem Pharmacol, 2017, 131:29-39]

P5091在文献中得到引用

Stabilization of KPNB1 by deubiquitinase USP7 promotes glioblastoma progression through the YBX1-NLGN3 axis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):28] PubMed: 38254206
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
Engineered Microparticles for Treatment of Murine Brain Metastasis by Reprograming Tumor Microenvironment and Inhibiting MAPK Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(8):e2206212] PubMed: 36698296
USP7 promotes non-small-cell lung cancer cell glycolysis and survival by stabilizing and activating c-Abl [ Clin Transl Med, 2023, 13(12):e1509] PubMed: 38082439
De-ubiquitination of SAMHD1 by USP7 promotes DNA damage repair to overcome oncogenic stress and affect chemotherapy sensitivity [ Oncogene, 2023, 42(22):1843-1856] PubMed: 37081042
Suppression of USP7 negatively regulates the stability of ETS proto-oncogene 2 protein [ Biomed Pharmacother, 2023, 162:114700] PubMed: 37062218
Endothelial progenitor cells systemic administration alleviates multi-organ senescence by down-regulating USP7/p300 pathway in chronic obstructive pulmonary disease [ J Transl Med, 2023, 21(1):881] PubMed: 38057857
USP7 Inhibits Osteoclastogenesis via Dual Effects of Attenuating TRAF6/TAK1 Axis and Stimulating STING Signaling [ Aging Dis, 2023, 14(6):2267-2283] PubMed: 37199589
USP7 attenuates endoplasmic reticulum stress-induced apoptotic cell death through deubiquitination and stabilization of FBXO7 [ PLoS One, 2023, 18(10):e0290371] PubMed: 37874827
USP7 attenuates endoplasmic reticulum stress-induced apoptotic cell death through deubiquitination and stabilization of FBXO7 [ PLoS One, 2023, 18(10):e0290371] PubMed: 37874827

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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