PD0166285

目录号：S8148 批次号：S814801

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₆H₂₇Cl₂N₅O₂

分子量

512.43

CAS号

185039-89-8

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (195.14 mM)

Ethanol

100 mg/mL (195.14 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	2.5mg/ml (4.88mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil	0.5mg/ml (0.98mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 10mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PD0166285 是一种有效的 Wee1 和 Chk1 抑制剂，对Wee1和Myt1的IC50值分别为24 nM和72 nM。PD0166285 也是一种新型的G2检查点的抑制剂。PD0166285 可诱导凋亡。

靶点

Wee1 ^[1] (Cell-free assay)	Myt1 ^[1] (Cell-free assay)	Chk1 ^[1] (Cell-free assay)
24 nM	72 nM	3.4 μM

体外研究

PD0166285在微摩尔浓度下便可抑制Wee1的活性，它取消了G2/M期DNA损伤检验点、致使细胞进入早期细胞分裂（尚未进行DNA损伤修复）。在七种检测到的癌细胞株上，0.5 μM的PD0166285显著抑制放射诱导的Cdc2磷酸化（pTyr-15和pThr-14）。PD0166285能使细胞跳过G2/M期DNA损伤检验点从而诱使细胞进入早期分裂、凋亡可用来杀死癌细胞。PD0166285对Cdc2/cyclin B没有抑制作用，但在较高浓度下（3433 nM）可抑制Chk1。对细胞以PD0166285处理可抑制cyclin D转录并与微管稳定性相关^[1]^[2]。

体内研究

PD0166285抑制Wee1在体内可使U251-FM恶性胶质瘤对辐射敏感^[3]。

激酶实验	Wee1 Mass Screening
45–60 nM 全长Wee1激酶用含25 μM化合物, 20 μM ATP以及122-441 nM Cdc2/cyclin B的50 μl enzyme dilution buffer进行孵育. 在30°C孵育30分钟后，将包含1μM biotinylated peptide, 0.25 μCi of [γ-33P]ATP的30 μl kinase buffer(67 mM Tris (pH 8.0), 40 mM NaCl, 13 mM MgCl2, 1 mM DTT, and 0.13 mM Na3VO4)和1μM biotinylated peptide, 0.25 μCi of [γ-33P]加入反应体系，在30°C再孵育30分钟。通过在反应体系中加入200 μl的stop buffer以终止反应。2400 rpm离心15分钟，在Wallac’s Microbeta counter对平板进行计数。
细胞实验	细胞系	B16小鼠黑色素瘤细胞
浓度	0.5, 1, 2 μM
处理时间	4小时，24小时
方法	B16细胞在培养基中培养过夜。予以这些细胞(0, 0.5, 1.0, or 2.0 μM)PD0166285进行不同时间的处理，处理完后，用PBS洗涤两次。胰蛋白酶化这些细胞并进行细胞计数。
动物实验	动物模型	携带移植的恶性胶质瘤细胞的裸鼠
剂量	0, 20, 100, 200, or 400 µM in 100 µl
给药处理	皮下注射

参考文献

PD0166285在文献中得到引用

Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
Large tandem duplications in cancer result from transcription and DNA replication collisions [ medRxiv, 2024, 2023.05.17.23290140]	PubMed: 38260434
Mild replication stress causes premature centriole disengagement via a sub-critical Plk1 activity under the control of ATR-Chk1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):6088]	PubMed: 37773176
Myt1 overexpression mediates resistance to cell cycle and DNA damage checkpoint kinase inhibitors [ Front Cell Dev Biol, 2023, 11:1270542]	PubMed: 38020882
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]	PubMed: 33067904
Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer [ Nature, 2019, 10.1038/s41586-019-1607-3]	PubMed: 31578521
Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. [ Nature, 2019, 574(7777):268-272]	PubMed: 31578521

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