PF-04929113 (SNX-5422)

目录号：S2656 批次号：S265601

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₃₀F₃N₅O₄
	分子量	521.53	CAS号	908115-27-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	104 mg/mL (199.41 mM)
		Ethanol	5 mg/mL (9.58 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PF-04929113 (SNX-5422)是一种有效的，选择性的HSP90抑制剂，K_d为41 nM，且诱导Her-2降解，IC50为37 nM。Phase 1/2。

靶点

HER2 ^[1]	HSP90 ^[1]
37 nM	41 nM(Kd)

体外研究

PF-04929113是小分子Hsp90抑制剂。PF-04929113转化为SNX-2122起作用, SNX-2122是 Hsp90抑制剂的活性形式。PF-04929113有效作用于Her-2 稳定性，也引起Hsp70上调。PF-04929113作用于一系列癌细胞类型，具有有效的抗增殖活性。MCF-7(IC50=16 nM), SW620(IC50=19 nM), K562(IC50=23 nM), SK-MEL-5(IC50=25 nM), 及 A375(IC50=51 nM)。^[1]

体内研究

PF-04929113处理小鼠，在体内抑制人类MM 细胞生长,免疫组化分析显示PF-04929113显著抑制p-ERK和p-AKT。同时, PF-04929113处理显著降低 CD31⁺ 细胞和MVD百分比,随后抑制血管生成。50 mg/kg PF-04929113 每周处理三次，显著延迟耐阉割的LNCaP肿瘤生长，且延长肿瘤特异性生存。^[2] 免疫组化分析表明PF-04929113处理，提高SP70表达，和降低Ki67,Akt,和AR表达。降低增殖率(降低Ki67和Akt表达)或促进凋亡率(增加 ApopTag染色)可能导致PF-04929113抑制肿瘤进展。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	Hsp90亲和力测试
激酶实验	猪脾脏提取的Hsp90从嘌呤亲和培养基中分离。使用指定浓度PF-04929113（0.8 到 500 μM）处理Hsp90上样培养基 ,然后通过 Bradford 蛋白检测测定每种浓度下释放的Hsp90量。结果获得的IC50纠正为ATP配体浓度，作为表观K_d值。
细胞实验	细胞系	MCF-7, SW620, K562, SK-MEL-5 和A375 癌细胞
	浓度	0–300 nM
	处理时间	72 或 144 小时
	方法	所有实验在96孔板中进行。细胞接种到96孔板中，随后加入PF-04929113处理24小时,测定增殖率，然后根据细胞生长率细胞再生长72小时或144小时。收获时，移除培养基，使用CyQuant DNA 染料测定每孔中DNA含量。使用PF-04929113处理24小时，再通过甲醇固定后，使用 ArrayScan 4.5 仪器进行高含量分析(HCA)，测量A375中Hsp90 服务蛋白和磷酸化蛋白水平。在4%PBS缓冲福尔马林溶液中固定后，再使用0.1% TX-100进行渗透，最后使用抗-Her2,抗磷酸化-S6(pS6), 抗-pERK, 及抗-Hsp70一抗，然后是TRITC 或 FITC标记的二抗进行探针标记。使用Hoechst DNA结合染料进行核染色。根据每孔中每组细胞服务蛋白和磷酸化蛋白的平均染色强度确定250-500个核。然后计算每孔中平均服务蛋白染色强度。
动物实验	动物模型	5 × 10⁶ MM.1S细胞皮下接种到Fox Chase SCID 小鼠 (6-7 周大)
	剂量	20 或 40 mg/kg
	给药处理	PF-04929113口服处理，每周三次，总共3周。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(7), 4138-44]

: 数据来源于[, 288(23), 16308-20]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Endocrine, 2016, 51(2):274-82.]

PF-04929113 (SNX-5422)在文献中得到引用

HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902]	PubMed: 31017387
The heat shock protein 90 inhibitor SNX5422 has a synergistic activity with histone deacetylase inhibitors in induction of death of anaplastic thyroid carcinoma cells. [Kim SH, et al. Endocrine, 2016, 51(2):274-82]	PubMed: 26219406
Hsp90 Inhibitors as New Leads to Target Parasitic Diarrheal Diseases. [Debnath A, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(7):4138-44]	PubMed: 24820073
Heat shock protein 90 functions to stabilize and activate the testis-specific serine/threonine kinases, a family of kinases essential for male fertility. [Jha KN J Biol Chem, 2013, 288(23):16308-20]	PubMed: 23599433

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