Mardepodect (PF-2545920)

目录号：S2687 批次号：S268704

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H20N4O
分子量 392.45 CAS号 1292799-56-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 78 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Mardepodect (PF-2545920)是一种有效的，选择性的PDE10A抑制剂，IC50为0.37 nM，比作用于PDE选择性高1000倍以上。
靶点
PDE10A [2]
(Cell-free assay)
0.37 nM
体外研究 PF-2545920对PDE10A表现出优异的效能和选择性，IC50为1.26 nM。[1]
体内研究 在雄性CF-1小鼠体内，PF-2545920以0.3，3，和5 mg/kg剂量腹腔内给药，引起GluR1磷酸化水平分别显著增加3，5.4，和4.1倍。1 μM 浓度的MP-10处理大鼠纹状体切片30分钟，GluR1S845在细胞表面的磷酸化水平显著增加2倍，而不改变细胞表面总的GluR1。在雄性CF-1小鼠体内，MP-10以0.3，3，和5 mg/kg的剂量腹腔内给药，导致CREBS133磷酸化统计学显著的增加，分别增加3，4，和2.6倍。在CF-1 小鼠的纹状体中，MP-10以3 mg/kg的剂量腹腔内给药增加脑啡肽和P物质mRNA水平的增加。MP-10以0.3-1 mg/kg的剂量腹腔内给药减少规避响应，在小鼠CAR模型中具有显著的治疗效果。用0.03 mg/kg剂量MP-10处理的小鼠比群居小鼠花费更多的时间在无意义的事情上，MP-10也会剂量依赖性降低自发活性。[1]在雄性CD-1小鼠体内，PDE10A以1 mg/kg的剂量皮下给药使纹状体的cGMP提高3倍，而PDE10A以3.2 mg/kg的剂量皮下给药对纹状体cGMP的最大提高大约为5倍。在Sprague-Dawley 大鼠体内，PDE10A以0.1 mg/kg的剂量静脉注射表现出36 ml/min/Kg的清除率，在Dog Beagle体内，DE10A以0.3 mg/kg的剂量静脉注射在体内表现出7.2 ml/min/Kg的清除率，伴随适当的体积分布容积，在猕猴体内，DE10A以0.03 mg/kg的剂量静脉注射在体内表现出13.9 ml/min/Kg的清除率，伴随适当的体积分布容积。在Sprague-Dawley 大鼠体条件性回避反应试验(CAR)中，PDE10A在显著低于总血浆暴露的浓度(115 nM)下具有活性，ED50为1 mg/kg。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PDE10酶试验
PDE10A从转染到Sf9细胞的全长重组体大鼠克隆体中产生。酶从裂解缓冲液(20 mM Tris，2 mM 苯甲脒，1.0 mM Na2EDTA，0.25 M 蔗糖，100 μM PMSF，pH 7.5，室温)的细胞沉淀物中提取，并冻存在-80 °C。PDE活性根据Amersham Biosciences方案改进的闪烁迫近分析法(SPA)平板测量。PDE10A制备的Km在室温下实验测定为24 nM。对于竞争性酶抑制测定，底物[3H]cAMP浓度保持在20 nM，该条件等于或低于酶的Km。酶的浓度调节为测定期间能够将低于10%的可利用底物转化为终产物。PF-2545920首先溶解在DMSO中，稀释后，使DMSO终浓度为3%。加入测试试剂和[3H]-cAMP后，将酶加入包含50 mM Tris 和1.3 mM MgCl2 (pH 7.5)的缓冲液中，终体积为50 ul。培育在室温下进行30分钟，然后以0.2 mg/孔加入20 ul PDE SPA珠停止反应。在Trilux酶标仪上计数之前，将板静置10到12小时。减去加入10 uM罂粟碱测定的背景后，计算IC50s。
动物实验 动物模型 颈动脉插管的雄性Sprague-Dawley大鼠
剂量 0.1 mg/kg
给药处理 喂食4小时之前通过颈动脉插管单剂量静脉内注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 10.1038/onc.2014.94]

数据来源于[, 10.1038/onc.2014.94]

数据来源于[Data independently produced by , , Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20]

数据来源于[Data independently produced by , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:100]

Mardepodect (PF-2545920)在文献中得到引用

Phosphodiesterase 10A (PDE10A) as a novel target to suppress β-catenin and RAS signaling in epithelial ovarian cancer [ J Ovarian Res, 2022, 15(1):120] PubMed: 36324187
The Potent PDE10A Inhibitor MP-10 (PF-2545920) Suppresses Microglial Activation in LPS-Induced Neuroinflammation and MPTP-Induced Parkinson's Disease Mouse Models [ J Neuroimmune Pharmacol, 2020, 10.1007/s11481-020-09943-6] PubMed: 32671618
Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes [Shen Q Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20] PubMed: 27939638
Phosphodiesterase 10A is overexpressed in lung tumor cells and inhibitors selectively suppress growth by blocking β-catenin and MAPK signaling. [ Oncotarget, 2017, 8(41):69264-69280] PubMed: 29050202
The Phosphodiesterase 10A Inhibitor PF-2545920 Enhances Hippocampal Excitability and Seizure Activity Involving the Upregulation of GluA1 and NR2A in Post-synaptic Densities. [Zhang Y, et al. Front Mol Neurosci, 2017, 10:100] PubMed: 28439226
A novel thermoregulatory role for PDE10A in mouse and human adipocytes. [ EMBO Mol Med, 2016, 8(7):796-812] PubMed: 27247380
Luteinizing Hormone Causes Phosphorylation and Activation of the cGMP Phosphodiesterase PDE5 in Rat Ovarian Follicles, Contributing, Together with PDE1 Activity, to the Resumption of Meiosis [Egbert JR, et al. Biol Reprod, 2016, 94(5):110] PubMed: 27009040
Phosphodiesterase 10A: a novel target for selective inhibition of colon tumor cell growth and β-catenin-dependent TCF transcriptional activity. [Li N, et al. Oncogene, 2014, 10.1038/onc.2014.94] PubMed: 24704829

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