PF-543 hydrochloride

目录号：S7177 批次号：S717702

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C27H32ClNO4S
分子量 502.07 CAS号 1706522-79-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (199.17 mM)
Ethanol 100 mg/mL (199.17 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 PF-543 hydrochloride 是一种新型Sphingosine kinase 1 (SphK1， SK1) （鞘氨醇激酶）抑制剂，Ki为3.6 nM。PF-543 hydrochloride 可诱导细胞凋亡、坏死和自噬。
靶点
SphK1 [1]
(Cell-free assay)		 SphK1 [1]
(Cell-free assay)
2.0 nM 3.6 nM(Ki)
体外研究

PF543是一种细胞渗透性羟基甲基吡咯烷化合物，其以可逆的，鞘氨醇竞争性方式抑制SphK-1/SphK1催化的鞘氨醇磷酸化，对S1P受体没有亲和力，对Sphk2 (10 μM下抑制6.8%)或 46种其他脂质和蛋白激酶(IC50 >10 μM)的抑制活性很弱。在SphK1过表达的1483头颈癌细胞中，PF-543减少10倍的内源性S1P水平，并成比例增加鞘氨醇水平。PF-543与SphK1可逆结合(k off t1/2=8.5 min)，具有高亲和力，结合常数(Kd)为5 nM。PF543不影响1483，A549，LN229，Jurkat，U937和MCF-7细胞的增殖和存活，尽管会使细胞中S1P/鞘氨醇比率发生巨大改变。在全血中，PF-543是有效的S1P形成抑制剂，表明鞘氨醇激酶的SphK1亚型是人血中S1P的主要来源。[1]
特征 迄今为止SPHK1最有效的抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 FITC-S1P定量/卡尺测试
一个384孔格式的SphK酶试验，基于FITC-S1P从未反应的FITC-鞘氨醇基质中分离，使用微流控芯片毛细管电泳迁移率系统进行。简而言之，3 nM SphK1–His6与1 μM FITC鞘氨醇，20 μM ATP 和10 μM化合物(DMSO终浓度为2 %) ，在包含100 mM Hepes (pH 7.4)，1 mM MgCl2，0.01% Triton X-100，10% 甘油，100 μM 原钒酸钠和1 mM DTT 的缓冲液中于284孔Matrical MP-101-1-PP 平板中培育1小时。反应混合物(10 微升) 中加入20微升30 mM EDTA和含0.15%涂层试剂3的100 mM Hepes淬灭反应，每个反应(几纳升)的小等分试样在Caliper LabChip 3000仪器上，-1.5 psi (psi=6.9 kPa)压力，-1900 V下游电压和0.2秒的时间内进行分析。磷酸化荧光产物和未磷酸化荧光底物表现为独特的峰，并使用Caliper数据进行定量。
细胞实验 细胞系 1483，A549，LN229，Jurkat，U937，MCF-7
浓度 ~1 μM
处理时间 7天
方法

CellTiter-Glo 试验

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Int J Biochem Cell Biol, 2017, 90:17-28]

数据来源于[Data independently produced by , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 470(3):728-34.]

PF-543 hydrochloride在文献中得到引用

Targeting the SphK1/S1P/PFKFB3 axis suppresses hepatocellular carcinoma progression by disrupting glycolytic energy supply that drives tumor angiogenesis [ J Transl Med, 2024, 22(1):43] PubMed: 38200582
Induction of Inflammation Disrupts the Negative Interplay between STING and S1P Axis That Is Observed during Physiological Conditions in the Lung [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8303] PubMed: 37176007
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(10):1153-1167] PubMed: 36050478
Targeting sphingosine kinase 1/2 by a novel dual inhibitor SKI-349 suppresses non-small cell lung cancer cell growth [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):602] PubMed: 35831279
The anti-osteosarcoma cell activity by the sphingosine kinase 1 inhibitor SKI-V [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):48] PubMed: 35115496
S1P-Induced TNF-α and IL-6 Release from PBMCs Exacerbates Lung Cancer-Associated Inflammation [ Cells, 2022, 11-162524] PubMed: 36010601
Regulatory Role of Sphingosine-1-Phosphate and C16:0 Ceramide, in Immunogenic Cell Death of Colon Cancer Cells Induced by Bak/Bax-Activation [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5182] PubMed: 36358599
Design, Synthesis and Biological Activity Testing of Library of Sphk1 Inhibitors [ Molecules, 2022, 27(6)2020] PubMed: 35335379
Upregulated flotillins and sphingosine kinase 2 derail AXL vesicular traffic to promote epithelial-mesenchymal transition [ J Cell Sci, 2022, 135(7)jcs259178] PubMed: 35394045

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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