Milciclib

目录号：S2751 批次号：S275102

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化学数据

化学结构式 别名 PHA-848125 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H32N8O
分子量 460.57 CAS号 802539-81-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 17 mg/mL (36.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W
30mg/ml (65.14mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清propylene glycol储备液加到50μL Tween 80中，混合均匀使其澄清；然后继续加入650μL D5W定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Milciclib是一种有效的，ATP竞争性CDK抑制剂，作用于CDK2，IC50为45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1， 2， 4， 5和7选择性高3倍以上，同时也是TRKA的抑制剂IC50为 53nM。 Milciclib (PHA-848125)可通过自噬来诱导细胞死亡。Phase 2。
靶点
CDK2/CyclinA [1]
(Cell-free assay)		 TrkA [1]
(Cell-free assay)		 CDK7/CyclinH [1]
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1 [1]
(Cell-free assay)		 CDK5/p35 [1]
(Cell-free assay)		 View More
45 nM 53 nM 150 nM 160 nM 265 nM
体外研究 PHA-848125有效抑制细胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50为45 nM，PHA-84812为ATP竞争性抑制剂。PHA-848125也抑制cyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分别为of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。[1]PHA-848125作用于大部分对PHA-848125敏感的细胞系时，诱导细胞周期停在G1期，这种抑制存在浓度依赖性。PHA-848125也破坏视网膜神经胶质瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位点的磷酸化作用, 降低视网膜神经胶质瘤蛋白和cyclin A水平,且增强 p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表达。TMZ，BG和 PHA-848125联用作用于细胞生长产生协同效果。 [2]
体内研究 PHA-848125可以高效作用于A2780人类卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg剂量每天2次处理K-Ras(G12D)LA2鼠，持续处理10天，处理结束时，明显抑制肿瘤生长。 [3]在多种人类移植瘤模型，致癌物诱导的肿瘤模型，及扩散性原代白血病模型中，口服处理PHA-848125，具有明显的抗癌活性。 [4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶抑制实验
加入[γ-33P]ATP，最佳Buffer，和辅因子，通过特定激酶使特定肽段和蛋白底物转磷酸化。测定PHA-848125作用于CDKs和其他38种激酶的有效性，测定相关IC50值。计算不同ATP和特定底物的KM值，在最佳ATP(2Km)和底物(5Km)浓度时进行实验。这样设置有利于比较PHA-848125作用于各种激酶的IC50值，可测评PHA-848125的生化数据。
细胞实验 细胞系 恶性黑色素瘤细胞
浓度 5.7 mg/ml
处理时间 2小时
方法 恶性黑色素瘤细胞按2×104个细胞/ml悬浮在培养基中,按50μL等份分配到96孔板上，在37oC下粘附过夜。加入PHA-848125或TM，在含5% CO2环境中37oC下温育5天。测定和MGMT抑制剂BG联用时TMZ的细胞毒性。加入10 μM BG，2小时后加入TMZ。对照组细胞用BG或DMSO单独处理。 用BG或DMSO单独处理的细胞生长与没有处理的细胞生长没有区别。加入PHA-848125，2小时后，BG处理的细胞丧失MGMT活性，活性丧失持续到实验结束。正常黑色素细胞按1.6×105个细胞/ml悬浮在MGM培养基上, 每孔50 μl，用TMZ + BG处理细胞，或PHA-848125处理细胞。温育结束时，进行MTT实验测定细胞生长。0.1 mg MTT (溶于20 μl PBS)加到每孔中，细胞在 37oC下温育4小时。用含20% SDS，和50%N,N-二甲基甲酰胺,pH 为4.7的buffer(每孔0.1ml)溶解细胞。过夜温育后，使用3550-UV酶标仪在在595 nm处读取吸光值。
动物实验 动物模型 K-Ras(G12D)LA2鼠
剂量 按40 mg/kg剂量每天处理2次，持续10天
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , PLoS ONE, 2018, 13(2): e0193344]

Milciclib在文献中得到引用

Spatial proteo-transcriptomic profiling reveals the molecular landscape of borderline ovarian tumors and their invasive progression [ medRxiv, 2023, 2023.11.13.23298409] PubMed: 38014221
Visual barcodes for clonal-multiplexing of live microscopy-based assays [ Nat Commun, 2022, 13(1):2725] PubMed: 35585055
The role of drug efflux and uptake transporters ABCB1 (P-gp), ABCG2 (BCRP) and OATP1A/1B and of CYP3A4 in the pharmacokinetics of the CDK inhibitor milciclib [ Eur J Pharm Sci, 2021, 159:105740] PubMed: 33524505
The role of drug efflux and uptake transporters ABCB1 (P-gp), ABCG2 (BCRP) and OATP1A/1B and of CYP3A4 in the pharmacokinetics of the CDK inhibitor milciclib [ Eur J Pharm Sci, 2021, S0928-0987(21)00042-7] PubMed: 33524505
Differential reprogramming of breast cancer subtypes in 3D cultures and implications for sensitivity to targeted therapy [ Sci Rep, 2021, 11(1):7259] PubMed: 33790333
Infant high grade gliomas comprise multiple subgroups characterized by novel targetable gene fusions and favorable outcomes. [ Cancer Discov, 2020, 1 pii: CD-19-1030] PubMed: 32238360
A Patient-Derived Cell Atlas Informs Precision Targeting of Glioblastoma [ Cell Rep, 2020, 32(2):107897] PubMed: 32668248
Tethering of Telomeres to the Nuclear Envelope Is Mediated by SUN1-MAJIN and Possibly Promoted by SPDYA-CDK2 During Meiosis [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:845] PubMed: 33015044
Development and validation of an LC-MS/MS method for the quantitative analysis of milciclib in human and mouse plasma, mouse tissue homogenates and tissue culture medium [ J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113516] PubMed: 32784092
Single-cell RNA-seq highlights intra-tumoral heterogeneity and malignant progression in pancreatic ductal adenocarcinoma. [ Cell Res, 2019, 29(9):725-738] PubMed: 31273297

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