PI-1840

目录号：S7462 批次号：S746201

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₂₆N₄O₃
	分子量	394.47	CAS号	1401223-22-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	78 mg/mL (197.73 mM)
		Ethanol	33 mg/mL (83.65 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PI-1840 是一种可逆的选择性的chymotrypsin-like (CT-L)抑制剂，IC50为 27 nM，对其他两个主要的蛋白酶体（trypsin-like (T-L)和 postglutamyl-peptide-hydrolysis-like (PGPH-L)）蛋白水解活动没有作用。

靶点

Chymotrypsin-like proteasome ^[1]

27 nM

体外研究

PI-1840有效抑制完整人MDA-MB-468癌细胞中白酶体CT-L的活性，并抑制人MDA-MB-468细胞的增殖/存活。^[1]在完整的癌细胞中，PI-1840抑制CT-L活性，诱导蛋白酶体底物p27，Bax，和IκB-α积累，抑制存活途径和生存能力，并诱导细胞凋亡。^[2]

体内研究

PI-1840 (150 毫克/千克，腹腔注射)抑制负荷MDA-MB-231乳腺肿瘤小鼠体内的肿瘤生长。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	CT-L，T-L，PGPH-L蛋白水解活性测定
激酶实验	在高通量筛选中，荧光肽(10 μM)用作底物以测定ChemBridge中50,000个化合物对纯化的兔子20S蛋白酶体中CT-L蛋白质分解的抑制活性。为测试对CT-L的选择性高于T-L 和 PGPH-L，使用相应的荧光肽。简而言之，1 nM纯化的20S兔子蛋白酶体分别与20 μM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC（用于CT-L活性测定），Bz-Val-Gly-Arg-AMC（用于T-L活性测定），苄氧羰基Z-Leu-Leu-Glu-AMC（用于PGPH-L活性测定）在100微升包含或不包含化合物的测试缓冲液(50 mM Tris-HCl，pH 7.6)中于37℃下培养1小时。培养后，水解的产物7-酰胺基-4-甲基-香豆素(AMC)基团使用WALLAC Victor2 1420多标记分析仪在激发滤光355nm，发射滤光460nm下测量。释放的AMC的量呈线性。使用Bortezomib作为阳性对照，用于IC50测定。为测定全细胞中蛋白酶体的活性，用培养细胞裂解物中的提取物(5 微克)代替20S兔子蛋白酶体，按照上诉相同的方法进行测定。
细胞实验	细胞系	MDA-MB-468 细胞
	浓度	~200 μM
	处理时间	5天
	方法	细胞接种在含100微升培养基的96孔板中，并附着过夜。然后细胞在不同浓度的抑制剂存在下培养120小时。抽出培养基，用100微升包含1毫克/毫升MTT的完全培养基替代，并于37℃下在含5% CO₂潮湿的培养箱中培养3小时。然后抽出培养基，加入DMSO。细胞在室温下摇动培养10分钟，吸光度在540 nm下使用μQuant分光光度酶标仪测定。IC50值使用方程式在CT-L，T-L，PGPH-L蛋白水解活性试验中测定。
动物实验	动物模型	人乳腺癌 MDA-MB-231 异种移植的裸鼠
	剂量	~150 毫克/千克，每天
	给药处理	腹腔注射

参考文献

PI-1840在文献中得到引用

Gasdermin E mediates resistance of pancreatic adenocarcinoma to enzymatic digestion through a YBX1-mucin pathway [ Nat Cell Biol, 2022, 24(3):364-372]	PubMed: 35292781
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]	PubMed: 33067904
Non‑covalent proteasome inhibitor PI‑1840 induces apoptosis and autophagy in osteosarcoma cells [Yuxi Chen, et al. Oncol Rep, 2019, 10.3892/or.2019.7040]
Non‑covalent proteasome inhibitor PI‑1840 induces apoptosis and autophagy in osteosarcoma cells. [ Oncol Rep, 2019, 41(5):2803-2817]	PubMed: 30864717

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