VS-4718 (PND-1186)

目录号：S7653 批次号：S765303

化学数据

	别名	SR-2156	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₂₆F₃N₅O₃
	分子量	501.5	CAS号	1061353-68-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (199.4 mM)
		Ethanol	3 mg/mL (5.98 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PND-1186 (VS-4718, SR-2156) 是一种可逆的选择性FAK抑制剂，IC50为1.5 nM。PND-1186 可选择性地促进肿瘤细胞的凋亡。Phase 1。

靶点

FAK ^[1]
(Cell-free assay)

1.5 nM

体外研究

在体外，PND-1186抑制4T1乳腺癌能动性，在悬浮条件下促进4T1凋亡，并减少4T1软琼脂集落数量和大小。^[1]在HEY 和 OVCAR8细胞中，VS-4718促进G0-G1细胞周期阻滞，进而使细胞死亡。^[2]

体内研究

负荷4T1肿瘤的小鼠体内，PND-1186(100 mg/kg s.c.) 通过诱导细胞凋亡，抑制4T1皮下肿瘤生长。在负荷ID8肿瘤的小鼠体内，PND-1186 (0.5 mg/mL ,p.o.)也会导致卵巢癌肿瘤的生长抑制。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外激酶活性试验
激酶实验	测量GST-FAK在体外的激酶活性，与His标记的FAK 411–686相比，使用K-LISA筛选试剂盒，聚(Glu:Tyr) (4:1)聚合物作为底物固定在微量滴定板上。IC50值用不同浓度的测试化合物在包含50 µM ATP 和 10 mM MnCl₂，50 mM HEPES (pH 7.5)，25 mM NaCl，0.01% BSA，以及 0.1 mM 原钒酸钠的缓冲液中于室温下测定5分钟。一系列稀释的化合物重复测定3次。底物磷酸化使用辣根过氧化物酶偶联的抗pTyr抗体与光度显色定量。IC50值使用Hill-Slope模型测定。激酶选择性使用激酶分析器进行测定。
细胞实验	细胞系	小鼠 ID8 卵巢癌细胞
	浓度	~1 μM
	处理时间	6天
	方法	对于软琼脂测定法，48孔板涂覆1:4混合的2%琼脂(EM Science)和0.2 mL生长培养基(底层)。在0.3%软琼脂的0.2 mL生长培养基(上层)混合物中，每孔接种5×10⁴细胞(重复三份)。琼脂凝固后，加入包含DMSO 或PND-1186 (终浓度0.6 mL)的0.2 mL生长培养基。分解实验中，PND-1186在4天后加入。10天后，菌落被相衬成像，通过计数9个区域(每孔3个区域)进行计算，总面积使用Image J测定。对于所有分析，实验点以一式三份进行，并且至少重复2次。
动物实验	动物模型	负荷ID8肿瘤或4T1肿瘤的小鼠
	剂量	100 mg/kg 每12小时， s.c.；0.5 mg/mL， p.o。
	给药处理	s.c. 或 p.o.

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , Cell Death Differ, 2017, 24(5):889-902

: , Oncogene, 2017, 36(39):5522-5531

: 数据来源于[Data independently produced by , , Molecular and Cellular Biology, 2016, 36(10):1555-1568.]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Toxicol Appl Pharmacol, 2018, 360:131-140]

VS-4718 (PND-1186)在文献中得到引用

Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway [ Cell Death Dis, 2024, 15(2):108]	PubMed: 38302407
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, gutjnl-2022-327927]	PubMed: 36977556
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2]	PubMed: None
Stiff matrix induces exosome secretion to promote tumour growth [ Nat Cell Biol, 2023, 25(3):415-424]	PubMed: 36797475
VE-Cadherin modulates β-catenin/TCF-4 to enhance Vasculogenic Mimicry [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):135]	PubMed: 36797281
Overcoming resistance of stroma-rich pancreatic cancer with focal adhesion kinase inhibitor combined with G47Δ and immune checkpoint inhibitors [ Mol Ther Oncolytics, 2023, 28:31-43]	PubMed: 36619294
FAK mediates LPS-induced inflammatory lung injury through interacting TAK1 and activating TAK1-NFκB pathway [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):589]	PubMed: 35803916
TM4SF1 promotes esophageal squamous cell carcinoma metastasis by interacting with integrin α6 [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):609]	PubMed: 35835740
Low-dose X-ray irradiation combined with FAK inhibitors improves the immune microenvironment and confers sensitivity to radiotherapy in pancreatic cancer [ Biomed Pharmacother, 2022, 151:113114]	PubMed: 35594704
Ovarian Cancer Cells in Ascites Form Aggregates That Display a Hybrid Epithelial-Mesenchymal Phenotype and Allows Survival and Proliferation of Metastasizing Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(2)833]	PubMed: 35055018

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。