PNU-120596

目录号：S2629 批次号：S262902

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化学数据

化学结构式 别名 Nsc 216666 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C13H14ClN3O4
分子量 311.72 CAS号 501925-31-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 62 mg/mL (198.89 mM)
Ethanol 1 mg/mL (3.2 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 PNU-120596 (Nsc 216666)是一种有效的α7 nAChR变构调节剂，EC50为216 nM。
靶点
α7 nAChR [1]
216 nM(EC50)
体外研究 PNU-12059提高兴奋剂(Ach)诱发的人类α7 nAChR变体调节的钙离子流。PNU-120596作用于Xenopus oocytes，提高野生型受体调节的兴奋剂(胆碱和ACh)诱发的电流，在持续兴奋剂存在时，也引起激发反应延长。PNU-120596提高α7 nAChRs 通道的平均开放时间，但是对离子选择性没有作用效果，对单一传导也几乎没有效果。PNU-120596作用于急性海马区切片,提高Ach诱发的GABAergic突触后电流频率，这种作用可被TTX抑制,说明PNU-120596 调节位于海马神经元突触膜上的α7 nAChRs功能。[1] 除了阳性调节 α7 nAChR, PNU-120596显著抑制脱敏动力学，通过过度刺激α7 nAChR，而提高 Ca2+诱导毒性潜力。[2]在内部β折叠处,过渡区，和兴奋剂结合处，与α7 nAChR结合，PNU-120596可改变对半胱氨酸的可到达率。PNU-120596的结合位点不在兴奋剂结合位点，PNU-120596通过引发构象效应，增强兴奋剂诱发的 烟碱受体门控，这与Ach促进的门控构象相似但不完全相同。[3]
体内研究 30 mg/kg PNU-1230596给药处理，然后再使用carrageenan处理,现在减弱机械性痛觉过敏，长达 4小时。PNU-120596 治疗炎性水肿，降低carrageenan诱导的TNF-α和IL-6水平提高，而diclofenac只降低IL-6 水平。PNU-120596也可部分逆转carrageenan 或 CFA诱导形成的机械性痛觉过敏。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Ca2+ 荧光法
表达α7 nAChR (α7*) 变种的SH-EP1 人类上皮细胞 生长在含非必需氨基酸且补充10%胎牛血清，L-谷氨酸，100 U/ml 青霉素/链霉素, 250 ng/mL fungizone, 400 μg/mL hygromycin B, 和 800 μg/mL geneticin的MEM培养基中。α7*是人α7 nAChR变种, 在第一个跨膜结构域 (T230P 和 C241S) 有两个点突变，可使在SH-EP1细胞中产生高功能性表达。细胞生长在含6% CO2的37oC孵育器中。细胞进行胰蛋白酶消化，然后按每孔2 × 104个细胞的密度置于96孔板中，板四周进行暗处理，底部清晰，2天后进行分析。细胞与Calcium reen-1AM混合物(分子探针) 在无水DMSO和20% pluronic F-127 (分子探针)中上样。此试剂直接加到每孔的生长培养基中，获得终浓度为 2 μM 的Calcium Green-1 AM. 细胞在染料中37oC下温育1小时，然后使用Mark’s改良的 Earle’s平衡盐溶液 (MMEBSS) 冲洗四次，MMEBSS 由以下组成 (inmM): 4 CaCl2, 0.8 MgSO4, 20 NaCl, 5.3 KCl, 5.6 D-葡萄糖,20 Tris-HEPES, 和120 N-甲基-D-葡糖胺, pH 7.4。循环四次后，细胞在37oC下至少温育10分钟。每孔中MMEBSS终体积为100 μL，所有孔中加入atropine，终浓度为1 μM。设计荧光成像酶标仪，使用500 mW 功率，在 488 nm 处激发Calcium Green，然后读取>525 nm处的荧光。曝光 0.5秒，照亮每孔。使用2.0或1.2 F-stop装置检测荧光。记录基准 30秒后，实验化合物加到96孔板的每孔中。每组实验中，有四个孔用于做空白对照 (0.2% DMSO)。
细胞实验 细胞系 SH-SY5Y-α7 细胞
浓度 3-10 μM
处理时间 24 小时
方法 SH-SY5Y-α7 细胞按每孔15,000个细胞(每mL含100 μL 1.5 × 105个细胞)的密度接种在96孔板中，孔中含完全生长培养基，置于37oC孵育器温育20到24小时。使用实验培养基 (不含PNU-120596)或含适当浓度 PNU-120596 的培养基更换完全生长培养基，然后再置于37oC孵育器中温育20到24小时。使用新鲜的实验培养基和每孔20 μL MTS 溶液(CellTiter96细胞活性试剂盒)更换培养基，然后再置于37oC孵育器中温育3小时，之后使用微孔板分光光度计在 490 nm读取吸光值。为了进行数据分析，数据归一化为未处理不含抑制剂的孔(100% 细胞活性) 和从含实验培养基和MTS溶液的孔中的吸光值。
动物实验 动物模型 雄性Sprague Dawley 大鼠 (重 250–300 g)
剂量 1 mg/kg
给药处理 静脉注射处理

客户使用selleck产品的实验数据

, PLoS One, 2013, 8(8): e73581.

数据来源于[Data independently produced by , , PLoS One, 2013, 8(8):e73581.]

PNU-120596在文献中得到引用

Systemic Administration of α7-Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligands Does Not Improve Renal Injury or Behavior in Mice With Advanced Systemic Lupus Erythematosus [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:642960] PubMed: 33928103
Inhibitory effect of sinomenine on lung cancer cells via negative regulation of α7 nicotinic acetylcholine receptor [ J Leukoc Biol, 2020, 10.1002/JLB.6MA0720-344RRR] PubMed: 32726882
Alpha 7 nicotinic receptor agonist and positive allosteric modulators improved social and molecular deficits of MK-801 model of schizophrenia in rats. [ Pharmacol Biochem Behav, 2020, 10.1016/j.pbb.2020.172916] PubMed: 32220620
Investigating the Binding Interactions of NS6740, a Silent Agonist of the Nicotinic Receptor [ Mol Pharmacol, 2019, 10.1124/mol.119.116244] PubMed: 31175182
Boosting Endogenous Resistance of Brain to Ischemia. [Sun F, et al. Mol Neurobiol, 2017, 54(3):2045-2059] PubMed: 26910820
Boosting Endogenous Resistance of Brain to Ischemia [Sun F, et al. Mol Neurobiol, 2016, 10.1007/s12035-016-9796-3] PubMed: 26910820
An Unaltered Orthosteric Site and a Network of Long-Range Allosteric Interactions for PNU-120596 in α7 Nicotinic Acetylcholine Receptors [ Chem Biol, 2015, 22(8):1063-73] PubMed: 26211363
A positive allosteric modulator of α7 nAChRs augments neuroprotective effects of endogenous nicotinic agonists in cerebral ischaemia [ Br J Pharmacol, 2013, 169(8):1862-78] PubMed: 23713819
A Type-II Positive Allosteric Modulator of α7 nAChRs Reduces Brain Injury and Improves Neurological Function after Focal Cerebral Ischemia in Rats. [Sun F, et al. PLoS One, 2013, 8(8): e73581] PubMed: 23951360

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