PYR-41

目录号：S7129 批次号：S712903

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₁₇H₁₃N₃O₇

分子量

371.3

CAS号

418805-02-4

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

74 mg/mL (199.29 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

2%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 63%ddH2O

2mg/ml (5.39mM)

以 1 mL 工作液为例，取20μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入630μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

PYR-41 是第一个泛素激活酶E1的细胞渗透性抑制剂，对E2没有活性。PYR-41 可诱导凋亡。

靶点

Ubiquitin-activating Enzyme E1 ^[1]
(Cell-free assay)

<10 μM

体外研究

PYR-41(50 μM)抑制90%以上的泛素激活酶E1活性。PYR-41可能是亲核攻击的一个靶点，与E1的活性位点半胱氨酸相互作用。PYR-41有效抑制cyclin E降解。PYR-41作用于细胞，降低E1fUb硫酯的水平，IC50为10到25 μM之间，且抑制蛋白酶抑制剂诱导的泛素化的蛋白质积累。PYR-41作用于含温度敏感E1的细胞，增加总SUMO化。PYR-41抑制蛋白酶依赖性和非依赖型的泛素化活性。PYR-41 (50 μM) 通过抑制下游IκBα的泛素化和蛋白酶体降解，降低60%以上的1 ng/mL IL-1α介导的NF-κB激活。PYR-41抑制p53降解，且激活p53的转录活性,从而使其差异性地杀死表达转化p53的细胞。^[1]PYR-41抑制泛素化反应，但又自相矛盾地导致高分子量的泛素化蛋白的积累。PYR-41在体外作用于完整细胞和纯化的USP5，对一些去泛素化酶(DUBs)具有同等甚至更高的活性。PYR-41还介导特定蛋白激酶（Bcr-Abl，Jak2）的交联，抑制其信号活性。^[2]

激酶实验	泛素化反应实验
兔或小鼠E1(~250 ng) 与³²P-泛素在1×反应Buffer[50 mM Tris (pH 7.4), 0.2 mM ATP, 0.5 mM MgCl₂]中在室温下反应15分钟。在一些实验中，His标记的小鼠E1结合到 TALON 钴亲和树脂，然后进行温育和反应。在1×反应Buffer中加入小鼠E1 和 ³²P-泛素，温育，进行E1反应。样品在非还原性SDS-PAGE上样缓冲液中加热，然后通过SDS-PAGE分离。通过Storm PhosphoImager使泛素硫酯可视化。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nanoscale, 2016, 8: 18740-18750]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Neoplasia, 2017, 19(4):346-353]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Virol, 2017, 91(5)]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Immunol Res, 2018, 2018:5070573]

PYR-41在文献中得到引用

Engineered a dual-targeting HA-TPP/A nanoparticle for combination therapy against KRAS-TP53 co-mutation in gastrointestinal cancers [ Bioact Mater, 2024, 32:277-291]	PubMed: 37876556
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768]	PubMed: 38474017
IE1 of Human Cytomegalovirus Inhibits Necroptotic Cell Death via Direct and Indirect Modulation of the Necrosome Complex [ Viruses, 2024, 16(2)290]	PubMed: 38400065
Precise pancreatic cancer therapy through targeted degradation of mutant p53 protein by cerium oxide nanoparticles [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):117]	PubMed: 37005668
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001]	PubMed: 37896778
Proteasomal and autophagy-mediated degradation of mutp53 proteins through mitochondria-targeting aggregation-induced-emission materials [ Acta Biomater, 2022, S1742-7061(22)00458-5]	PubMed: 35931280
Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173]	PubMed: 35762925
TRIP13 modulates protein deubiquitination and accelerates tumor development and progression of B-cell malignancies [ J Clin Invest, 2021, 146893]	PubMed: 34061780
Glutathionylation-dependent proteasomal degradation of wide-spectrum mutant p53 proteins by engineered zeolitic imidazolate framework-8 [ Biomaterials, 2021, 271:120720]	PubMed: 33639563
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0]	PubMed: 33979649

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