Refametinib (RDEA119)

目录号：S1089 批次号：S108902

化学数据

	别名	Bay 86-9766	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S
	分子量	572.34	CAS号	923032-37-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (174.72 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (174.72 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

RDEA119是一种有效的，非ATP竞争性的，高选择性的MEK1和MEK2抑制剂，IC50分别为19 nM和47 nM。

靶点

MEK1 ^[1] (Cell-free assay)	MEK2 ^[1] (Cell-free assay)
19 nM	47 nM

体外研究

RDEA119 选择性结合到MEK1/2酶的变构“袋”中，高效抑制一些肿瘤细胞增殖，包括A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29和 BxPC3。RDEA119抑制含获得性功能 V600E BRAF突变的人肿瘤细胞系的贴壁生长，GI50为67 到89 nM。在贴壁非依赖性条件下，所有细胞系的GI50值相似(40-84 nM)。RDEA119具有组织选择性，降低其潜在的中枢神经系统相关的副作用。^[1]RDEA119有效抑制含 BRAF突变的4种细胞系增殖，而对其他四种含野生型BRAF的细胞几乎没有或者很低的抑制效果。(IC50为0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM)。^[2]

体内研究

RDEA119按50 mg/kg剂量口服处理人类黑色素瘤A375肿瘤模型，每天一次，持续14天，肿瘤生长抑制率(TGI)为68%。RDEA119 按25 mg/kg剂量口服处理人类结肠癌Colo205肿瘤模型，每天一次，持续14天，TGI 为123% (当肿瘤缩小到低于其起始体积时，TGI >100%)。RDEA119按25 mg/kg 剂量每天处理HT-29和A431肿瘤，持续14天，TGI分别为56%和67%。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	MEK 激酶实验
激酶实验	使用pET21a 载体，从大肠杆菌中，亲和纯化激酶失活的鼠ERK2(mERK2) K52A/T183A。使用mERK2 K52A T183A作为底物测定MEK1激酶活性。在25 mMHEPES (pH 7.8), 1 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.2 mM EDTA, 和 50 μM ATP 存在时，重组MEK1酶 (5 nM) 首先被0.02单位或 1.5 nM RAF1，在25^oC下激活30分钟。加入2 μM mERK2 K52A T183A 和 2.5 μCi [γ-³³P] ATP，开始反应，总体积为20 μL。测定MEK2 激酶活性方法相似，除了不需要激活RAF1，在实验中使用 11 nM MEK2 酶(活性的)。通过 Invitrogen使用SelectScreen激酶谱型分析激酶谱。进行Z’-LYTE 生化实验。 RDEA119按10 μM作用于205种激酶重复进行实验4次。
细胞实验	细胞系	A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 和BxPC3 细胞系
	浓度	10-1000 nM
	处理时间	48 小时
	方法	为了进行贴壁依赖性生长抑制实验，细胞按每孔1,000/20 AL/接种在白色 384孔板上，或者按每孔4,000/100 μL接种在白色96孔板上。在37^oC, 5% CO₂，100%湿度环境下温育24小时后, RDEA119在37^oC 下温育48小时，然后使用CellTiter-Glo检测。为了测定 96孔贴壁非依赖性生长实验，使用完全RPMI 1640培养基中的60 μL 0.15%琼脂糖溶液填满“不易结合”板的孔中。然后每孔加入60 μL 含9,000 个溶于0.15% 琼脂糖的细胞的完全RPMI 1640培养基。24 小时后，加入 60 μL 3 ×溶于无琼脂糖完全培养基的药物溶液。7天后，每孔加入 36 μL 6 × MTS，内盐试剂。在37^oC处理2小时，然后使用M5 酶标仪在490 nm 处测定吸光值。
动物实验	动物模型	皮下注射A375, HT-29和 A431肿瘤的雌性无胸腺裸鼠;携带 Colo205肿瘤的雄性无胸腺裸鼠
	剂量	25或50 mg/kg
	给药处理	口服处理，每天一次，持续14天

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Neurosci, 2012, 32(14): 4887-900]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mol Oncol, 2018, 12(8):1398-1409]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Am J Cancer Res, 2016, 6(10):2235-2251]

: 数据来源于[Data independently produced by , , EBioMedicine, 2017, 15:90-99]

Refametinib (RDEA119)在文献中得到引用

Histone deacetylase inhibitors promote breast cancer metastasis by elevating NEDD9 expression [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):11]	PubMed: 36604412
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478]	PubMed: 36717589
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00367-1]	PubMed: 37734378
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, 4(10):101200]	PubMed: 37734378
Protein Tyrosine Phosphatase Non-Receptor 11 (PTPN11/Shp2) as a Driver Oncogene and a Novel Therapeutic Target in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)10545]	PubMed: 37445722
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361]	PubMed: 35355015
NOTCH signaling limits the response of Low Grade Serous Ovarian Cancers to MEK inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, MCT-22-0004]	PubMed: 36198031
Secondary resistance to anti-EGFR therapy by transcriptional reprogramming in patient-derived colorectal cancer models [ Genome Med, 2021, 13(1):116]	PubMed: 34271981
Targeting the PI3K and MAPK pathways to improve response to HER2-targeted therapies in HER2-positive gastric cancer [ J Transl Med, 2021, 19(1):184]	PubMed: 33933113
Mcl-1 and Bcl-xL levels predict responsiveness to dual MEK/Bcl-2 inhibition in B-cell malignancies [ Mol Oncol, 2021, 10.1002/1878-0261.13153]	PubMed: 34861096

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