RKI-1447

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C16H14N4O2S
分子量 326.37 CAS号 1342278-01-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 65 mg/mL (199.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
10mg/ml (30.64mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL200mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
均匀悬浊液
15% Captisol
10mg/ml (30.64mM) 以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的15% Captisol澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.25mg/ml (0.77mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 5mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 RKI-1447是一种有效的ROCK1和ROCK2抑制剂，IC50分别为14.5 nM和6.2 nM，有抗侵入和抗肿瘤活性。
靶点
ROCK2 [1]
(Cell-free assay)		 ROCK1 [1]
(Cell-free assay)
6.2 nM 14.5 nM
体外研究 RKI - 1447是一种细胞渗透性pyridylthiazolyl -尿素，作为一种有效的，ATP位点靶向Rho激酶抑制剂，并显示针对PKA ， PKN1/PRK1 ， p70S6K/RPS6kB1 ， AKT1 ， MRCKa/CDC42BPA的多效价降低（在1 μM时抑制率分别为 85.5％，80.5％，61.9％ ， 56.0％ ，和50.4％）或其它15种激酶。该RKI-1447/ROCK1复合物的晶体结构表明RKI - 1447是I型激酶抑制剂，通过与铰链区和DFG基序和ATP结合位点结合。在人类癌细胞中，RKI - 1447抑制ROCK底物MLC- 2和MYPT -1的磷酸化，而在浓度高达10μM时对AKT ，MEK，和S6激酶的磷酸化水平没有影响。 RKI - 1447也抑制LPA刺激下ROCK-介导的细胞骨架重组（肌动蛋白应力纤维形成），但不影响PDGF和血管舒缓激肽刺激下PAK-介导的伪足和丝状伪足形成。 RKI -1447抑制乳腺癌细胞的迁移，侵袭和锚定非依赖性肿瘤的生长。[1]
体内研究 在转基因小鼠模型中，RKI-1447有效抑制乳腺肿瘤的生长。小鼠肿瘤用RKI-1447处理时，肿瘤体积增加的平均百分比仅为8.8％。因此，RKI-1447抑制乳腺肿瘤的生长87％，并且和对照小鼠相比，乳腺肿瘤小7.7倍。RKI-1447治疗不会导致小鼠体重减轻。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 Z-Lyte FRET激酶检测
激酶的抑制是使用Invitrogen公司的Z-莱特® FRET激酶试验测定的，丝氨酸/苏氨酸13肽底物是基于肌球蛋白轻链序列KKRPQRRYSNVF的。化合物进行8点稀释并做复孔，并进行三次独立实验以确定平均IC50值。测定条件进行了优化，15微升激酶反应体系中含5纳克酶在50 mM HEPES（pH 7.5），10毫摩尔氯化镁，1mM EGTA和0.01％ Brij -35。将反应物温育在室温下1小时，1.5 μM多肽底物和12.5 μM的ATP（为ROCK1）或2μM底物和50 μM的ATP（为ROCK2）。然后将反应停止，并且磷酸化多肽对非磷酸化多肽的比例由非磷酸化肽的选择性裂解来确定。随后香豆素在400 nm发射导致在445 nm激发，且能量转移到荧光素并最后发射在520 nm。该底物包含香豆素和荧光素，只有未切割磷酸化底物将发生FRET。445 nm和520 nm处的信号比是使用Wallac的EnVision读板仪（型号为2102平板读数器）测量的。
细胞实验 细胞系 MDA-MB-231
浓度 ~600 μM
处理时间 72 小时
方法 细胞接种在96孔组织培养板（每孔1200个细胞），并孵育24小时。孵育后，细胞用空白或不同浓度梯度的RKI-1447处理72小时。温育后，新制备的MTT（2 mg/ml）加入到每孔中，并温育3小时。孵育后在540 nm处读板。
动物实验 动物模型 MMTVneu 转基因小鼠 [FVB/N-Tg (MMTVneu) 202 Mul/J]
剂量 200 毫克/千克/天
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Oncogene, 2016, 1-10.]

数据来源于[Data independently produced by , , Neoplasia, 2018, 20(1):44-56]

数据来源于[Data independently produced by , , Anticancer Res, 2017, 37(4):1805-1818]

RKI-1447在文献中得到引用

Therapeutic targeting of tumor spheroids in a 3D microphysiological renal cell carcinoma-on-a-chip system [ Neoplasia, 2023, 10.1016/j.neo.2023.100948] PubMed: 37944353
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Synapse-specific Lrp4 mRNA enrichment requires Lrp4/MuSK signaling, muscle activity and Wnt non-canonical pathway [ Cell Biosci, 2021, 11(1):105] PubMed: 34090516
RKI-1447 suppresses colorectal carcinoma cell growth via disrupting cellular bioenergetics and mitochondrial dynamics. [ J Cell Physiol, 2020, 235(1):254-266] PubMed: 31237697
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
[ Cell Rep, 2019, ] PubMed: 31825822
FUS-CHOP Promotes Invasion in Myxoid Liposarcoma through a SRC/FAK/RHO/ROCK-Dependent Pathway [Tornin J Neoplasia, 2018, 20(1):44-56] PubMed: 29190494
Prominent oncogenic roles of EVI1 in breast carcinoma [Wang H Cancer Res, 2017, 77(8):2148-2160] PubMed: 28209621
Rho-associated kinase 1 inhibition is synthetically lethal with von Hippel-Lindau deficiency in clear cell renal cell carcinoma [Thompson JM, et al. Oncogene, 2017, 36(8):1080-1089] PubMed: 27841867
PI3K Catalytic Isoform Alteration Promotes the LIMK1-related Metastasis Through the PAK1 or ROCK1/2 Activation in Cigarette Smoke-exposed Ovarian Cancer Cells. [Park GB, et al. Anticancer Res, 2017, 37(4):1805-1818] PubMed: 28373445

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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