SB505124

目录号：S2186 批次号：S218601

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₂₁N₃O₂
	分子量	335.4	CAS号	694433-59-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	67 mg/mL (199.76 mM)
		Ethanol	67 mg/mL (199.76 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

SB505124是一种选择性TGFβR抑制剂，作用于ALK4和ALK5，无细胞试验中IC50分别为129 nM和47 nM，也抑制ALK7，但不抑制ALK1，2，3或6。

靶点

ALK5 ^[1] (Cell-free assay)	ALK4 ^[1] (Cell-free assay)
47 nM	129 nM

体外研究

SB-505124抑制紧密相关的ALK4,IC50为129 nM，选择性比作用于 ALK5低2.5倍。SB-505124浓度高达10 μM时也不抑制ALK2。SB-505124 作用于COS-1细胞，也抑制内源性Smad2磷酸化。加入SB-505124不影响组成型活性 ALK1, ALK2, ALK3, 和 ALK6 磷酸化的Smad1。ALK4和ALK5 激活Smad1和Smad2，加入SB-505124抑制激活。SB-505124作用于HepG2人类肝癌细胞，C2C12小鼠成肌细胞和Mv1Lu水貂肺细胞，抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化，这种作用存在浓度依赖性。1 μM SB-505124也抑制活化素诱导的Smad2磷酸化。SB-505124有效抑制TGF-β和活化素诱导CAGA12-荧光素酶和ARE-荧光素酶受体结构的活力，这种作用存在浓度依赖性。^[1] SB-505124可清除TGF-β1对E-钙粘蛋白启动子, mRNA和蛋白表达的抑制。^[2] SB-505124 损害Smad2磷酸化和 CTGF与α-SMA的表达。 ^[3]

体内研究

SB-505124处理青光眼滤过手术中的滤过泡，持续10天以上，没有任何严重的术后并发症，并清楚地观察到滤泡。第一周眼内压 (IOP)低于10 mmHg，然而 SB-505124处理一周后，眼内压涨到10 mmHg。^[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外蛋白激酶实验
激酶实验	65 nM GST-ALK5和 184 nM GST-Smad3 在50 mM HEPES, 5 mM MgCl₂, 1 mM CaCl₂, 1 mM 二硫苏糖醇, 和 3 μM ATP，在有或无SB-505124存在时进行激酶实验。反应和 0.5 μCi [³³P]γATP在30^oC下温育3小时。在 P-81 纸上收集磷酸化的蛋白, 使用0.5% 磷酸冲洗,然后在液体闪烁计数板上测量。另外, Smad3或Smad1蛋白覆盖到 FlashPlate Sterile Basic 微板上。然后在FlashPlates上，在相同实验环境下，使用ALK5激酶域， Smad3作为底物，或者ALK6(BMP 受体)激酶域，Smad1作为底物进行激酶实验。使用磷酸缓冲液冲洗实验板三次，然后在TopCount上计数。
细胞实验	细胞系	COS-1和HepG2细胞
	浓度	0.01-5 μM
	处理时间	30分钟
	方法	使用修正的四唑盐WST-1测定细胞(如COS-1, HepG2 细胞系)活力。2×10³个细胞接种在96孔板上，过夜。板中为无酚红培养基。用50 μL SB-505124 (获得指定终浓度) 处理细胞30分钟，然后使用TGF-β1和TNF-α处理，终体积为200 μL。每孔加入10 μL WST-1，在 37^oC下温育3小时，然后在指定时间点测定细胞生长。使用酶联免疫吸附试验酶标仪直接测量代谢活跃的细胞裂解WST-1为水溶性的甲臜。每孔中的细胞系重复处理三次。
动物实验	动物模型	雄性Sprague-Dawley大鼠，体重300 g
	剂量	1 μM
	给药处理	外用

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Stem Cells, 2016, 34:2635-2647.]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Osteoarthritis Cartilage, 2017, 25(11):1868-1879]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(47):77495-77507]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Osteoarthritis Cartilage, 2016, 24(2):345-53]

SB505124在文献中得到引用

Single-cell transcriptomics of human cholesteatoma identifies an activin A-producing osteoclastogenic fibroblast subset inducing bone destruction [ Nat Commun, 2023, 14(1):4417]	PubMed: 37537159
In vivo induction of activin A-producing alveolar macrophages supports the progression of lung cell carcinoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):143]	PubMed: 36650150
Single-cell transcriptomics of human cholesteatoma identifies an activin A-producing osteoclastogenic fibroblast subset inducing bone destruction [ Nat Commun, 2023, 14(1):4417]	PubMed: 37537159
Macrophages promote anti-androgen resistance in prostate cancer bone disease [ J Exp Med, 2023, 220(4)e20221007]	PubMed: 36749798
Unravelling the Basic Calcium Phosphate crystal-dependent chondrocyte protein secretome; a role for TGF-β signaling [ Osteoarthritis Cartilage, 2023, S1063-4584(23)00755-0]	PubMed: 37075856
secDrug: a pipeline to discover novel drug combinations to kill drug-resistant multiple myeloma cells using a greedy set cover algorithm and single-cell multi-omics [ Blood Cancer J, 2022, 12(3):39]	PubMed: 35264575
TNFα activation and TGFβ blockage act synergistically for smooth muscle cell calcification in patients with venous thrombosis via TGFβ/ERK pathway [ J Cell Mol Med, 2022, 26(16):4479-4491]	PubMed: 35808901
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
Dual mitigation of immunosuppression combined with photothermal inhibition for highly effective primary tumor and metastases therapy [ Biomaterials, 2021, 274:120856]	PubMed: 33984634
Inhibition of TGFβ improves hematopoietic stem cell niche and ameliorates cancer-related anemia [ Stem Cell Res Ther, 2021, 12(1):65]	PubMed: 33461597

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