SMI-4a

目录号：S8005 批次号：S800503

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化学数据

化学结构式 别名 TCS PIM-1 4a 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C11H6F3NO2S
分子量 273.23 CAS号 438190-29-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 55 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 23 mg/mL (84.17 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
2.5mg/ml (9.15mM) 以 1 mL工作液为例，取50 μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到 400μLPEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μLddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 SMI-4a (TCS PIM-1 4a) 是一种有效的Pim1抑制剂，IC50为17 nM，作用于Pim-2适度有效，抑制其他丝/苏氨酸或酪氨酸激酶作用不显著。
靶点
Pim1 [1]
(Cell-free assay)
17 nM
体外研究 SMI-4a 是ATP竞争性的Pim1抑制剂，IC50为17 nM。SMI-4a高度选择性作用于Pim1。SMI-4a在体外通过Pim-1抑制底物磷酸化。SMI-4a (5μM) 抑制胰腺癌和白血病细胞生长。SMI-4a作用于前列腺和造血干细胞，降低Pim靶点Bad的磷酸化。导致细胞周期停滞，逆转Pim-1的抗凋亡活性。SMI-4a增加细胞核中p27Kip1的量。[1]SMI-4a处理pre-T-LBL，抑制mTOR通路。SMI-4a处理pre-T-LBL，降低MYC蛋白表达。SMI-4a处理诱导 MAPK 通路上调。[2]
体内研究 SMI-4a (60 mg/Kg) 每天处理两次，显著降低肿瘤尺寸，且具有良好的耐受性。口服饲喂SMI-4a后1小时，收集肿瘤，与对照组小鼠肿瘤相比，p70 S6K磷酸化减少，而总的p70 S6K表达是不变的。[2]
特征 SMI-4a (5μM)与Rapamycin (5 nM)协调作用，显著抑制白血病细胞生长。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶活性实验
通过耦合的激酶检测测量Pim抑制剂的IC50值，实验在含100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 2.5 mM磷酸烯醇式丙酮酸, 0.2 mM NADH, 30μg/mL丙酮酸激酶, 10μg/mL 乳酸脱氢酶, 2 mM DTT, 和25 nM Pim-1 及100μM 肽的20 mM MOPS中进行。 使用VersaMax酶标仪在25°C下监测340 nm处NADH氧化减少，而测量活性。加入抑制剂，然后加入ATP (100 μM)开始实验。通过GraphPad Prism程序使用非线性回归测定IC50值。通过测量产生的ADP的量而测定激酶活性，产生的ADP的量与乳酸脱氢酶和丙酮酸激酶催化的NADH氧化耦合。按如下测定Pim-1激酶磷酸化全长蛋白底物4E-BP1 和 p27Kip1的能力：纯化的Pim-1(1 ng)与4E-BP1 (2 μg) 或 p27Kip1(2 μg) 和 Pim 抑制剂在实验 Buffer [20 mM MOPS(pH 7) 含 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 和2 mM DTT]中。反应在30°C下进行15分钟，然后通过SDS-PAGE分离。通过放射自显影观察32P磷酸化的底物，37°C下通过光密度法进行量化。
动物实验 动物模型 注射pre-T-LBL细胞的 Nu/nu裸鼠
剂量 60 mg/Kg
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

, Blood, 2016, 127:2439-2450.

SMI-4a在文献中得到引用

Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Multicellular immune dynamics implicate PIM1 as a potential therapeutic target for uveitis [ Nat Commun, 2022, 13-1:5866] PubMed: 36195600
Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3 [ Exp Mol Med, 2022, 54(11):2092-2103] PubMed: 36446848
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
PIM1 inhibition attenuated endotoxin-induced acute lung injury through modulating ELK3/ICAM1 axis on pulmonary microvascular endothelial cells [ Inflamm Res, 2020, 10.1007/s00011-020-01420-3] PubMed: 33185705
Pim-1 as a Therapeutic Target in Lupus Nephritis. [ Arthritis Rheumatol, 2019, 71(8):1308-1318] PubMed: 30791224
PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated lipopolysaccharide-induced acute lung injury through suppressing macrophage inflammatory responses via modulating p65 phosphorylation. [ Int Immunopharmacol, 2019, 73:568-574] PubMed: 31203114
The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. [ Neurosci Lett, 2019, 709:134375] PubMed: 31349016
Pim1 promotes cell proliferation and regulates glycolysis via interaction with MYC in ovarian cancer [ Onco Targets Ther, 2018, 11:6647-6656] PubMed: 30349298
Palbociclib treatment of FLT3-ITD+ AML cells uncovers a kinase-dependent transcriptional regulation of FLT3 and PIM1 by CDK6 [Uras IZ Blood, 2016, 127(23):2890-902] PubMed: 27099147

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