SNX-2112

目录号：S2639 批次号：S263901

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化学数据

化学结构式 别名 PF-04928473 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H27F3N4O3
分子量 464.48 CAS号 908112-43-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 93 mg/mL (200.22 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.15 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 SNX-2112选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中，Ka分别为30 nM和30 nM，比17-AAG更有效。
靶点
HSP90α [1]
(cell-free assay)		 HSP90β [1]
(cell-free assay)
30 nM(Ka) 30 nM(Ka)
体外研究 使用1 μmol/L SNX-2112处理BT-474 细胞，在处理3到6小时期间，导致HER2表达下调，而处理10小时，则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理，也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650癌细胞，抑制细胞增殖，IC50为10 到 50 nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化, G1期停滞，和凋亡的适度调节水平相关。[1] SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8, -9,-3,和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112抑制生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活，也克服白细胞介素（IL-6）, 胰岛素样生长因子-1,和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112 通过废除eNOS/Akt通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成，也通过下调 ERK/c-fos 和PU.1而显著抑制破骨细胞形成。[2] 研究细胞系(8种来自骨肉瘤，神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性，IC50为10-100 nM。高剂量 (70 nM) 导致抑制时间更长，sub-G1累积更多。观察到随着PARP 裂解增多，AKT1和C-Raf 的水平显著降低。[3]最新研究显示 NX-2112通过抑制Akt/mTOR/p70S6K而诱导自噬，这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞，显著诱导凋亡和自噬，说明 SNX-2112 可作为一种有效的靶向治疗剂。[4]
体内研究 SNX-2112是SNX-5422的药物前体，SNX-5422抑制MM细胞生长，延长移植瘤小鼠模型寿命，且抑制Hsp90，而SNX-2112不抑制MM细胞生长，但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 ATP位移检测
蛋白亲和位移分析中，通过ATP联合的琼脂糖凝胶与Jurkat 细胞裂解液(快速冷冻，在盐水中进行匀浆) 在4oC温育而获得嘌呤基亲和树脂。然后与SNX-2112 温育90分钟。使用药物洗脱蛋白，通过SDS-PAGE溶解,进行银染色来观察，然后从凝胶中切除，用于 MS鉴定。脱色和胰蛋白酶消化后，使μC18 ZipTips提取肽，再进行洗脱，然后使用溶于50%乙腈, 0.15%甲酸的α-氰基-4-羟基肉桂酸饱和溶液将其点样到常规不锈钢基质辅助激光解吸电离/目标中。使用MALDI-TOF/TOF 4700蛋白质组学分析仪获得质谱。
细胞实验 细胞系 BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650 癌细胞
浓度 0-500 nM
处理时间 24 小时
方法 细胞按每孔2,000 到 5,000个细胞接种到96孔板中，孔中含完全培养基(200 μL)，然后使用SNX-2112处理24小时，测定细胞活力。每种药物浓度都测试8个孔。使用Alamar blue活性检测，温育96小时后，测定细胞。使用溴化乙锭进行核染色，通过Nusse 法分离，进行流式细胞仪技术。
动物实验 动物模型 皮下接种5 × 106 MM.1S 细胞的Fox Chase SCID 小鼠 (6-7周大)
剂量 20或40 mg/kg
给药处理 SNX-5422 口服处理，每周3次，一共3周。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 33(12), 2375-87]

SNX-2112在文献中得到引用

ERα-LBD, an isoform of estrogen receptor alpha, promotes breast cancer proliferation and endocrine resistance [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):96] PubMed: 35999225
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
Evolution of kinase polypharmacology across HSP90 drug discovery [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00221-X] PubMed: 34077750
Antitumorigenic Effect of Hsp90 Inhibitor SNX-2112 on Tongue Squamous Cell Carcinoma is Enhanced by Low-Intensity Ultrasound [ Onco Targets Ther, 2020, 13:7907-7919] PubMed: 32884285
Click chemistry-facilitated comprehensive identification of proteins adducted by antimicrobial 5-nitroimidazoles for discovery of alternative drug targets against giardiasis. [ PLoS Negl Trop Dis, 2020, 17;14(4):e0008224] PubMed: 32302296
Structural basis for species-selective targeting of Hsp90 in a pathogenic fungus. [ Nat Commun, 2019, 10(1):402] PubMed: 30679438
Verteporfin blocks Clusterin which is required for survival of gastric cancer stem cell by modulating HSP90 function. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(2):312-324] PubMed: 30745823
SNX-2112 Induces Apoptosis and Autophagy of Nara-H Cells [ Anticancer Res, 2018, 38(9):5177-5181] PubMed: 30194165
Predicting potential antitumor targets of Aconitum alkaloids by molecular docking and protein–ligand interaction fingerprint [Wael A, et al. Medicinal Chemistry Research, 2016, 10.1007/s00044-016-1553-7]
Heat shock protein 90 inhibitors induce functional inhibition of human natural killer cells in a dose-dependent manner [Huyan T, et al. Immunopharmacol Immunotoxicol, 2015, 8:1-10] PubMed: 26642940

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