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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C17H21FN6 .HCl |
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分子量 | 380.85 | CAS号 | 1952251-28-3 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | Water | 2 mg/mL (5.25 mM) | |
DMSO | Insoluble | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。IC50为3.2 nM。对其他激酶具有选择性,对FLT3也能有效抑制,IC50为4.6 nM。 | ||||||||||
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靶点 |
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体外研究 | 在细胞增殖试验中,TAK-659对SYK依赖性细胞系(OCI-LY10)具有抑制作用。在B淋巴细胞中,细胞对TAK-659的敏感性与其携带的能影响SYK活性的突变有关。TAK-659对附着原发肿瘤细胞或实体肿瘤细胞系没有毒性作用。在细胞活力检测试验中,FLT3-ITD依赖性细胞系(MV4-11和MOLM-13)对TAK-659敏感。而具有野生型FLT3的RS4-11(ALL细胞系)和RA1(Burkitt's淋巴细胞株)则对TAK-659不敏感[1]。在培养的人肿瘤细胞中,TAK-659可有效地抑制造血来源细胞的生长,浓度为在敏感株中产生半量最大反应的EC50值(11-775 nM)。在许多激酶中,TAK-659对SYK和FLT3的选择性高于其他290多种蛋白激酶50倍以上[2]。在原代CLL细胞和Burkitt's淋巴细胞共培养体系中,TAK-659抑制Syk的激活和BCR信号。在悬浮的原代CLL细胞培养基中,TAK-659可在BCR刺激后引起SykTyr525, Btk, NFκB, ERK1/2和STAT3磷酸化的减少,呈剂量依赖性。TAK-659抑制Syk,诱导CLL细胞凋亡、抑制BCR及共培养来源的生存信号。TAK-659在原代CLL细胞中抑制对BMSC, CXCL12和CXCL13的趋化性、抑制微环境诱导的化学抗性。TAK-659不抑制TCR信号及从CLL患者中分离的原代T细胞中T细胞激活的分子生物学特征[3]。 | ||||||||||
体内研究 | 在小鼠体内试验中,TAK-659阻止anti-lgD刺激下产生的外周血B细胞中CD86的表达。在依赖于FLT3的MV4-11移植瘤模型中,连续20天进行TAK-659给药,剂量为60 mg/kg,可引起肿瘤消退[1]。在血浆和尿液中进行初步的药代动力学检测数据表明,TAK-659吸收很快(平均Tmax为2-3小时);在稳态药物暴露下,具有中等变异性(40-50% CV for DN-AUCtau);平均峰谷比值为3.2-4.2;在15天(每日一次)的给药后,平均累积达到2.1-2.6倍。原型药的肾清除率占表观口服清除率的30-34%。经口服途径给药TAK-659在实体瘤或淋巴瘤患者中,具有可观的药代动力学特征和安全性,可连续每日一次剂量口服[4]。 |
细胞实验 | 细胞系 | MV4-11和MOLM-13细胞 |
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浓度 | -- | |
处理时间 | 72 或 96 hours | |
方法 | 将细胞置于37℃、5-8% CO2的培养箱中进行培养,对于血液和实体瘤细胞系,用MTS检验化合物对细胞活力的抑制作用。将细胞接种于96孔组织培养板中,在37°C/5% CO2环境中培养24小时,然后加入化合物或DMSO对照。处理72或96小时后,加入MTS进行反应,然后获取OD 490nm。为了描绘量效曲线,用系列稀释浓度的化合物处理细胞,每个浓度两个复孔。 |
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动物实验 | 动物模型 | Athymic nude mice |
剂量 | 10, 30, 60 mg/kg QD | |
给药处理 | 口服填喂 |
Heterogeneity of Patient-Derived Acute Myeloid Leukemia Cells Subjected to SYK In Vitro Inhibition [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)14706] | PubMed: 36499034 |
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] | PubMed: 33689480 |
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] | PubMed: N/A |
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] | PubMed: None |
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