Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

目录号：S2637 批次号：S263703

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C29H32O7S.1/2H2O
分子量 533.63 CAS号 1374598-80-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 105 mg/mL (196.76 mM)
Ethanol 10 mg/mL (18.73 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate是一种选择性GPR40激动剂，在表达人GPR40的CHO细胞系中EC50为14 nM，比油酸有效400倍。
靶点
GPR40 [1]
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
体外研究

TAK-875表现出有效的激动剂活性，并对人GPR40受体表现出高结合亲和力，Ki 为38 nM。TAK-875对大鼠GPR40受体表现出较弱的亲和力，Ki为140 nM。TAK-875表现出良好的选择性，其对FFA受体家族的其他成员几乎没有激动作用，EC50 >10 μM。[1] TAK-875治疗诱导CHO-hGPR40中细胞内IP的产生浓度依赖性增加，EC50为72 nM，比需要更高配体浓度以激活受体的内源性配体的激动剂油酸(EC50为29.9 μM)更有效。在hGPR40缺失的对照组CHO细胞中，无论是TAK-875或是油酸，都不能诱发IP应答。与Gqα介导的信号通路激活一致，TAK-875增加胰岛β细胞中葡萄糖依赖性胰岛素分泌。TAK-875对GPR40/FFA1延长的刺激不会引起胰岛β细胞功能障碍或诱导细胞凋亡。[2]
体内研究

在糖尿病大鼠模型中，TAK-875以0.3-3 mg/kg单剂量口服给药降低血糖波动，并且口服葡萄糖刺激1小时之前，TAK-875给药能够增加口服葡萄糖耐量试验中的胰岛素分泌。[1]在2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠体内，TAK-875(1-10 mg/kg p.o.)给药明显提高葡萄糖耐受性，并增加胰岛素分泌。此外，在雄性Zucker 糖尿病肥胖大鼠体内，TAK-875 (10 mg/kg, p.o.)显著增加血浆胰岛素水平，并降低空腹高血糖，然而在禁食的正常Sprague-Dawley大鼠体内，TAK-875即使在30 mg/kg剂量，也不增强胰岛素分泌，且不会引起低血糖。[2]
特征 能够比油酸更有效地激活hGPR40。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 表达人GPR40的CHO细胞中Ca2＋内流活性(FLIPR 试验)
将稳定表达人GPR40的CHO细胞接种，并在5% CO2于37 °C下培养过夜。然后，细胞在加样缓冲液(记录培养基包含2.5 μg/mL 荧光钙指示剂Fluo 4-AM，2.5 mM丙磺舒和0.1%无脂肪酸的BSA)中于37 °C下培养60分钟。将不同浓度的TAK-875加入到细胞中，加入后细胞内Ca2+浓度的增加通过FLIPRT系统监测90秒。TAK-875的EC50值通过Prism 5软件获得。
动物实验 动物模型 接受口服葡萄糖耐量试验的雌性 Wistar 肥胖大鼠
剂量 ~3 mg/kg
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(19), 13575-88]

数据来源于[, 188(2):451-8]

Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate在文献中得到引用

Combined Deletion of Free Fatty-Acid Receptors 1 and 4 Minimally Impacts Glucose Homeostasis in Mice [ Endocrinology, 2021, 162(3)bqab002] PubMed: 33543237
GPR40 receptor agonist TAK-875 improves cognitive deficits and reduces β-amyloid production in APPswe/PS1dE9 mice [ Psychopharmacology (Berl), 2021, 10.1007/s00213-021-05837-4] PubMed: 34173034
Perfluoroalkyl Substances Stimulate Insulin Secretion by Islet β Cells via G Protein-Coupled Receptor 40. [ Environ Sci Technol, 2020, 54(6):3428-3436] PubMed: 32092270
TAK-875 Mitigatesβ-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019-, 11 pages] PubMed: None
TAK-875 Mitigates β-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019, 2019:5487962] PubMed: 31934590
FFAR4 Is Involved in Regulation of Neurotensin Release From Neuroendocrine Cells and Male C57BL/6 Mice. [ Endocrinology, 2018, 159(8):2939-2952] PubMed: 29796668
Basal hypersecretion of glucagon and insulin from palmitate-exposed human islets depends on FFAR1 but not decreased somatostatin secretion. [ Sci Rep, 2017, 7(1):4657] PubMed: 28680093
Retinal lipid and glucose metabolism dictates angiogenesis through the lipid sensor Ffar1. [ Nat Med, 2016, 22(4):439-45] PubMed: 26974308
Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice. [Auguste S, et al. Int J Neuropsychopharmacol, 2016, 10.1093/ijnp/pyw014] PubMed: 26888796
Investigation of the Binding Interaction of Fatty Acids with Human G Protein-Coupled Receptor 40 Using a Site-Specific Fluorescence Probe by Flow Cytometry. [Ren XM, et al. Biochemistry, 2016, 10.1021/acs.biochem.6b00079] PubMed: 26974599

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