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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C13H12Cl2N4 |
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分子量 | 295.17 | CAS号 | 1609960-31-7 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 59 mg/mL (199.88 mM) | |
Water | Insoluble | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | TH588是一种有效的选择性MTH1 (NUDT1)抑制剂,IC50为5 nM。在浓度为100 μM时,对所检测的其他蛋白没有相关抑制作用,但是在10 μM时,对另外一些酶、GPCRs、激酶、离子通道和转运体有一定的选择性。 | ||||
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靶点 |
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体外研究 | TH588选择性杀死U2OS和其它癌细胞系,对几个初级或无限增殖的细胞毒性较弱。TH588也会诱导U2OS 细胞中DNA损伤,并引起ATM-p53介导的死亡应答和DNA修复。[1] | ||||
体内研究 | 负荷SW480结肠或MCF7乳腺癌异种移植物的小鼠体内,TH588 (30 mg/kg s.c.)通过抑制MTH1减少肿瘤生长。在携带患者BRAFV600E突变异种移植物的小鼠体内,TH588 (30 mg/kg s.c.)也会引起肿瘤生长率降低。[1] |
激酶实验 | IC50 值测定 | |
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待分析的化合物首先在DMSO中以1:3连续稀释,然后进一步在试验缓冲液(100 mM Tris-acetate,40 mM NaCl,10 mM Mg acetate,1 mM DTT 和 0.005% Tween 20)中稀释以产生11种不同化合物浓度,试验孔中最终DMSO浓度为1%。加入终浓度为4.8 nM的MTH1。再加入终浓度为100 μM的dGTP和0.2 U/mL无机焦磷酸酶,终体积为100 μL。QC物质的稀释系列包括每个测定板以及不含酶的对照组(阴性对照)或不含抑制剂的对照组(阳性对照)。反应混合物在22℃下振荡培养15分钟。加入25 μL孔雀绿测定试剂,然后在22℃下振荡培养15分钟。测定板的吸光度在630 nm使用EnVision多标记平板阅读器读取。IC50值使用非线性回归分析将数据点拟合剂量反应曲线来确定。 | ||
动物实验 | 动物模型 | 负荷 SW480 异种移植物或 MCF-7 异种移植物的 SCID 小鼠;负荷患者 BRAFV600E 突变异种移植物的 NOD-SCID IL2Rγnull (NOG) 小鼠。 |
剂量 | 30 mg/kg,每天一次 | |
给药处理 | s.c. |
数据来源于[Data independently produced by , , Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71.]
数据来源于[Data independently produced by , , Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244]
数据来源于[Data independently produced by , , Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168]
Platinum-based nanocomposites loaded with MTH1 inhibitor amplify oxidative damage for cancer therapy [ Colloids Surf B Biointerfaces, 2022, 218:112715] | PubMed: 35932557 |
VISAGE Reveals a Targetable Mitotic Spindle Vulnerability in Cancer Cells. [ Cell Syst, 2019, 9(1):74-92.e8] | PubMed: 31302152 |
TH588, an MTH1 inhibitor, enhances phenethyl isothiocyanate-induced growth inhibition in pancreatic cancer cells [Ikejiri F, et al. Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244] | PubMed: 29435064 |
Modification of tumour cell metabolism modulates sensitivity to Chk1 inhibitor-induced DNA damage. [Massey AJ Sci Rep, 2017, 7:40778] | PubMed: 28106079 |
Expression and function of MutT homolog 1 in distinct subtypes of breast cancer. [Zhang X, et al. Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168] | PubMed: 28454376 |
Investigation of MTH1 activity via mismatch-based DNA chain elongation [Gao T, et al. Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71] | PubMed: 26755138 |
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