Torin 2

目录号：S2817 批次号：S281706

打印

化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₄H₁₅F₃N₄O

分子量

432.4

CAS号

1223001-51-1

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

30 mg/mL (69.38 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O

1.5mg/ml (3.47mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL30mg/ml的澄清DMSO储备液加到 400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Torin 2 是一种有效的选择性mTOR抑制剂，在p53−/− MEFs细胞系中IC50为0.25 nM；作用于mTOR比作用于PI3K选择性高800倍，并且改善了药代动力学性能。抑制ATM/ATR/DNA-PK，在PC3细胞系中EC50分别为28 nM/35 nM/118 nM。Torin 2 可降低细胞活力并诱导自噬与凋亡。

靶点

mTOR ^[1] (p53−/− MEFs)	ATM ^[5] (PC3 cells)	ATR ^[5] (PC3 cells)	DNA-PK ^[5] (PC3 cells)
0.25 nM	28 nM(EC50)	35 nM(EC50)	118 nM(EC50)

体外研究

Torin 2与PI3Kγ具有相同的结合模式，V882作为铰链结合点，在内部疏水袋Y867，D841 和D964再提供三个作用于氨基比林侧链的氢键，类似于mTOR的Y2225，D2195 和D2357。^[1] Torin 2抑制mTORC1，因此通过促进其核转运激活TFEB，EC50为1.666 mM。^[2] Torin 2(< 50 nM)引起MZ-CRC-1和TT细胞的活性显著减少。Torin 2 (100 nM)使MZ-CRC-1和TT细胞的迁移显著减少。^[3]

体内研究

在小鼠肝微粒体稳定性试验中，Torin 2表现出>95%的药效学响应，和11.7分钟的半衰期。Torin 2静脉内或口服给药后，在雄性Swiss albino小鼠体内表现出最好的生物利用度(51%)，短的半衰期(0.72小时)和低清除率(19.6 mL/min/kg)。^[1] 在Th-MYCN 小鼠体内，Torin 2(20mg/kg)消除MYCN肿瘤，减少MYCN蛋白质水平，并诱导细胞凋亡。^[4]

激酶实验	mTOR 和 PI3K 细胞试验
对mTOR的细胞IC50值使用p53−/− MEFs测定。细胞用载体或逐渐增减浓度的Torin 2处理1小时，然后裂解。S6K1 Thr-389的磷酸化使用磷酸-特异性抗体进行免疫印迹监测。同时，对PI3Ka的细胞IC50值，在p53−/−/mLST8−/−MEFs或表达S473D突变体Akt1的人PC3细胞中，基于Akt Thr-308的磷酸化进行测定。
细胞实验	细胞系	MZ-CRC-1 和 TT 细胞
浓度	50 nM
处理时间	3 天或 5 天
方法	对于活性测定，MZ-CRC-1和TT细胞以一式四份接种在96孔板(1.0×10⁴细胞/孔)，培养基分别包含2.5%和4% FBS。24小时后，细胞用Torin 2处理。在指定时间点，细胞与10 μL CellTiter96 AQueous One溶液在100 μL培养基中培育3小时，吸光度在490 nm下测量。
动物实验	动物模型	雄性 Swiss albino 小鼠
剂量	20 mg/kg
给药处理	静脉内或口服给药

参考文献

+ 展开

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by FEBS J, 2014, 281(16), 3591-608]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, doi:10.1161/ATVBAHA.118.311321]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(48):79842-79853]

Torin 2在文献中得到引用

Analysis of ATG4C function in vivo [ Autophagy, 2023, 19(11):2912-2933]	PubMed: 37459465
Analysis of ATG4C function in vivo [ Autophagy, 2023, 19(11):2912-2933]	PubMed: 37459465
Continuous sensing of nutrients and growth factors by the mTORC1-TFEB axis [ Elife, 2023, 12e74903]	PubMed: 37698461
Sequential Treatment with Temozolomide Plus Naturally Derived AT101 as an Alternative Therapeutic Strategy: Insights into Chemoresistance Mechanisms of Surviving Glioblastoma Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(10)9075]	PubMed: 37240419
Myc controls NK cell development, IL-15-driven expansion, and translational machinery [ Life Sci Alliance, 2023, 6(7)e202302069]	PubMed: 37105715
Dephosphorylation of 4EBP1/2 Induces Prenatal Neural Stem Cell Quiescence [ bioRxiv, 2023, 2023.02.14.528513]	PubMed: 36824760
Characterization of the autophagy-modulating natural compound prodigiosin for the elimination of therapy-resistant tumor cells [ DNB, 2023, ]	PubMed: none
Pyruvate Facilitates FACT-Mediated γH2AX Loading to Chromatin and Promotes the Radiation Resistance of Glioblastoma [ Adv Sci (Weinh), 2022, 10.1002/advs.202104055]	PubMed: 35048565
Nuciferine protects against high-fat diet-induced hepatic steatosis and insulin resistance via activating TFEB-mediated autophagy-lysosomal pathway [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(6):2869-2886]	PubMed: 35755273
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021]	PubMed: 35074756

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。