TPCA-1

目录号：S2824 批次号：S282402

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化学数据

化学结构式 别名 GW683965 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C12H10FN3O2S 
分子量 279.29 CAS号 507475-17-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 15 mg/mL (53.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 TPCA-1 (GW683965)是一种IKK-2抑制剂，无细胞试验中IC50为17.9 nM，抑制NF-κB通路，比作用于IKK-1选择性高22倍。TPCA-1 也是 STAT3 的抑制剂并可促进凋亡。
靶点
NF-κB [3] STAT3 [3] IKK2 [1]
(Cell-free assay)
17.9 nM
体外研究

在时间分辨荧光能量共振转移试验中，TPCA-1抑制人IKK-2活性，IC50为17.9 nM。TPCA-1被证明是ATP竞争性的。此外，TPCA-1对IKK-1和JNK3分别表现出400 nM和3600 nM的IC50值。TPCA-1浓度依赖性抑制TNF-α，IL-6，和IL-8的产生，IC50值分别为170，290，和320 nM。[1] TPCA-1抑制胶质瘤细胞增殖，以及TNF诱导的RelA (p65)核转运和NFκB依赖性IL8基因表达。重要的是，TPCA-1抑制IFN诱导的基因表达，完全抑制MX1和GBP1基因表达，而对ISG15表达仅具有很小的作用。[2]
体内研究

TPCA-1(3, 10, 或20 mg/kg，i.p., b.i.d.)预防性给药，导致小鼠体内胶原诱导性关节炎(CIA)的严重程度剂量依赖性降低。TPCA-1(10 mg/kg, i.p., b.i.d.)导致的显著降低的疾病严重程度和疾病发作的延迟与抗风湿药，etanercept(4 mg/kg, i.p.)每隔一天预防性给药的作用相当。TPCA-1- 和etanercept-处理的小鼠爪子组织中，p65的细胞核定位，以及IL-1β，IL-6，TNF-α，和干扰素-γ的水平显著降低。此外，TPCA-1给药导致体内胶原诱导的T细胞增殖显著减少。TPCA-1以20 mg/kg，而不是3或10 mg/kg，i.p.，b.i.d.治疗性给药显著降低CIA的严重程度，etanercept以12.5 mg/kg, i.p.，每隔一天给药具有同样的效果。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 IKK-2 试验
重组人IKK-2 (残基1-756)在杆状病毒中以N端GST标记的融合蛋白表达，其活性使用时间分辨荧光共振能量转移测定法进行评估。简而言之，IKK-2 (终浓度5 nM)在试验缓冲液(50 mM HEPES，10 mM MgCl2，1 mM CHAPS，pH 7.4，1 mM DTT 和0.01% w/v BSA)中稀释，加入包含不同浓度化合物或二甲基亚砜(DMSO)载体(终浓度3%)的孔中。加入总体积为30 μL 的GST-IκBα 底物(终浓度25 nM)/ATP (终浓度1 μM)起始反应。反应在室温下培育30分钟，然后加入15 μL 50 mM EDTA终止。加入包含W-1024铕螯合物标记的抗磷酸丝氨酸- IκBα-32/36单克隆抗体12C2，和别藻蓝素标记的抗-GST抗体的检测试剂(15 μL)缓冲液(100 mM HEPES，pH 7.4，150 mM NaCl，和0.1% w/v BSA)，反应在室温下进一步培养60分钟。GST- IκBαis的磷酸化程度以特定665-nm能量转移信号的比率，参考铕620-nm信号，使用Packard探测酶标仪测量。
细胞实验 细胞系 U87，MT330，SJ-G2，和 GBM6 人胶质瘤细胞系
浓度 0-50 μM
处理时间 3天
方法

将来自储备液(10 mg/mL)的10μL 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)加入包含胶质瘤细胞的96孔板中，并在37 °C下培育2-4小时。氧化的MTT通过将100 μL 10%十二烷基硫酸钠(SDS)加入0.01 N HCL中溶解，板在37 °C下湿润的环境中培养4小时。板于570 nm下在酶标仪上读数。
动物实验 动物模型 患有胶原诱导性关节炎的小鼠
剂量 3，10，或 20 mg/kg
给药处理 通过腹腔注射给药，每日两次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 13, 40]

, J Cell Mol Med, 2017, 21(7):1373-1387

数据来源于[Data independently produced by , , Oncogene, 2016, 35(31):4036-47]

数据来源于[Data independently produced by , , Glia, 2018, 66(5):1082-1097]

TPCA-1在文献中得到引用

Tumor cell senescence-induced macrophage CD73 expression is a critical metabolic immune checkpoint in the aging tumor microenvironment [ Theranostics, 2024, 14(3):1224-1240] PubMed: 38323313
Noncanonical TRAIL Signaling Promotes Myeloid-Derived Suppressor Cell Abundance and Tumor Growth in Cholangiocarcinoma [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00005-5] PubMed: 38219900
Myeloid cells interact with a subset of thyrocytes to promote their migration and follicle formation through NF-κB [ Nat Commun, 2023, 14(1):8082] PubMed: 38057310
A noncanonical response to replication stress protects genome stability through ROS production, in an adaptive manner [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01141-0] PubMed: 36869180
CXCL8 Promotes Endothelial-to-Mesenchymal Transition of Endothelial Cells and Protects Cells from Erastin-Induced Ferroptosis via CXCR2-Mediated Activation of the NF-κB Signaling Pathway [ Pharmaceuticals (Basel), 2023, 16(9)1210] PubMed: 37765018
Group 3 innate lymphoid cells secret neutrophil chemoattractants and are insensitive to glucocorticoid via aberrant GR phosphorylation [ Respir Res, 2023, 24(1):90] PubMed: 36949482
CXCL8 Promotes Endothelial-to-Mesenchymal Transition of Endothelial Cells and Protects Cells from Erastin-Induced Ferroptosis via CXCR2-Mediated Activation of the NF-κB Signaling Pathway [ Pharmaceuticals (Basel), 2023, 16(9)1210] PubMed: 37765018
TRAF6-TAK1-IKKβ pathway mediates TLR2 agonists activating "one-step" NLRP3 inflammasome in human monocytes [ Cytokine, 2023, 169:156302] PubMed: 37480791
Cytidine diphosphate diacylglycerol synthase 2 is a synthetic lethal target in mesenchymal cancers [ Research Square, 2023, ] PubMed: none
A non-canonical cGAS-STING-PERK pathway facilitates the translational program critical for senescence and organ fibrosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782] PubMed: 35501370

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