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别名 | GW683965 | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C12H10FN3O2S |
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分子量 | 279.29 | CAS号 | 507475-17-4 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 56 mg/mL (200.5 mM) | |
Water | Insoluble | |||
Ethanol | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | TPCA-1 (GW683965)是一种IKK-2抑制剂,无细胞试验中IC50为17.9 nM,抑制NF-κB通路,比作用于IKK-1选择性高22倍。TPCA-1 也是 STAT3 的抑制剂并可促进凋亡。 | ||||||
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靶点 |
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体外研究 | 在时间分辨荧光能量共振转移试验中,TPCA-1抑制人IKK-2活性,IC50为17.9 nM。TPCA-1被证明是ATP竞争性的。此外,TPCA-1对IKK-1和JNK3分别表现出400 nM和3600 nM的IC50值。TPCA-1浓度依赖性抑制TNF-α,IL-6,和IL-8的产生,IC50值分别为170,290,和320 nM。[1] TPCA-1抑制胶质瘤细胞增殖,以及TNF诱导的RelA (p65)核转运和NFκB依赖性IL8基因表达。重要的是,TPCA-1抑制IFN诱导的基因表达,完全抑制MX1和GBP1基因表达,而对ISG15表达仅具有很小的作用。[2] |
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体内研究 | TPCA-1(3, 10, 或20 mg/kg,i.p., b.i.d.)预防性给药,导致小鼠体内胶原诱导性关节炎(CIA)的严重程度剂量依赖性降低。TPCA-1(10 mg/kg, i.p., b.i.d.)导致的显著降低的疾病严重程度和疾病发作的延迟与抗风湿药,etanercept(4 mg/kg, i.p.)每隔一天预防性给药的作用相当。TPCA-1- 和etanercept-处理的小鼠爪子组织中,p65的细胞核定位,以及IL-1β,IL-6,TNF-α,和干扰素-γ的水平显著降低。此外,TPCA-1给药导致体内胶原诱导的T细胞增殖显著减少。TPCA-1以20 mg/kg,而不是3或10 mg/kg,i.p.,b.i.d.治疗性给药显著降低CIA的严重程度,etanercept以12.5 mg/kg, i.p.,每隔一天给药具有同样的效果。[1] |
激酶实验 | IKK-2 试验 | |
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重组人IKK-2 (残基1-756)在杆状病毒中以N端GST标记的融合蛋白表达,其活性使用时间分辨荧光共振能量转移测定法进行评估。简而言之,IKK-2 (终浓度5 nM)在试验缓冲液(50 mM HEPES,10 mM MgCl2,1 mM CHAPS,pH 7.4,1 mM DTT 和0.01% w/v BSA)中稀释,加入包含不同浓度化合物或二甲基亚砜(DMSO)载体(终浓度3%)的孔中。加入总体积为30 μL 的GST-IκBα 底物(终浓度25 nM)/ATP (终浓度1 μM)起始反应。反应在室温下培育30分钟,然后加入15 μL 50 mM EDTA终止。加入包含W-1024铕螯合物标记的抗磷酸丝氨酸- IκBα-32/36单克隆抗体12C2,和别藻蓝素标记的抗-GST抗体的检测试剂(15 μL)缓冲液(100 mM HEPES,pH 7.4,150 mM NaCl,和0.1% w/v BSA),反应在室温下进一步培养60分钟。GST- IκBαis的磷酸化程度以特定665-nm能量转移信号的比率,参考铕620-nm信号,使用Packard探测酶标仪测量。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | U87,MT330,SJ-G2,和 GBM6 人胶质瘤细胞系 |
浓度 | 0-50 μM | |
处理时间 | 3天 | |
方法 | 将来自储备液(10 mg/mL)的10μL 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)加入包含胶质瘤细胞的96孔板中,并在37 °C下培育2-4小时。氧化的MTT通过将100 μL 10%十二烷基硫酸钠(SDS)加入0.01 N HCL中溶解,板在37 °C下湿润的环境中培养4小时。板于570 nm下在酶标仪上读数。 |
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动物实验 | 动物模型 | 患有胶原诱导性关节炎的小鼠 |
剂量 | 3,10,或 20 mg/kg | |
给药处理 | 通过腹腔注射给药,每日两次 |
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数据来源于[, 13, 40]
, J Cell Mol Med, 2017, 21(7):1373-1387
数据来源于[Data independently produced by , , Oncogene, 2016, 35(31):4036-47]
数据来源于[Data independently produced by , , Glia, 2018, 66(5):1082-1097]
Tumor cell senescence-induced macrophage CD73 expression is a critical metabolic immune checkpoint in the aging tumor microenvironment [ Theranostics, 2024, 14(3):1224-1240] | PubMed: 38323313 |
Noncanonical TRAIL Signaling Promotes Myeloid-Derived Suppressor Cell Abundance and Tumor Growth in Cholangiocarcinoma [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00005-5] | PubMed: 38219900 |
Myeloid cells interact with a subset of thyrocytes to promote their migration and follicle formation through NF-κB [ Nat Commun, 2023, 14(1):8082] | PubMed: 38057310 |
A noncanonical response to replication stress protects genome stability through ROS production, in an adaptive manner [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01141-0] | PubMed: 36869180 |
CXCL8 Promotes Endothelial-to-Mesenchymal Transition of Endothelial Cells and Protects Cells from Erastin-Induced Ferroptosis via CXCR2-Mediated Activation of the NF-κB Signaling Pathway [ Pharmaceuticals (Basel), 2023, 16(9)1210] | PubMed: 37765018 |
Group 3 innate lymphoid cells secret neutrophil chemoattractants and are insensitive to glucocorticoid via aberrant GR phosphorylation [ Respir Res, 2023, 24(1):90] | PubMed: 36949482 |
CXCL8 Promotes Endothelial-to-Mesenchymal Transition of Endothelial Cells and Protects Cells from Erastin-Induced Ferroptosis via CXCR2-Mediated Activation of the NF-κB Signaling Pathway [ Pharmaceuticals (Basel), 2023, 16(9)1210] | PubMed: 37765018 |
TRAF6-TAK1-IKKβ pathway mediates TLR2 agonists activating "one-step" NLRP3 inflammasome in human monocytes [ Cytokine, 2023, 169:156302] | PubMed: 37480791 |
Cytidine diphosphate diacylglycerol synthase 2 is a synthetic lethal target in mesenchymal cancers [ Research Square, 2023, ] | PubMed: none |
A non-canonical cGAS-STING-PERK pathway facilitates the translational program critical for senescence and organ fibrosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782] | PubMed: 35501370 |
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