UNC1999

目录号：S7165 批次号：S716502

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₃H₄₃N₇O₂
	分子量	569.74	CAS号	1431612-23-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	50 mg/mL (87.75 mM)
		Ethanol	50 mg/mL (87.75 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

UNC1999 是一种有效的具有口服活性的EZH2和EZH1选择性抑制剂，无细胞试验中IC50分别为2 nM和45 nM，对广泛表观遗传学相关或不相关的靶点选择性大于1000倍。UNC1999 是一种有效的 autophagy 自噬诱导剂。UNC1999 可特异性地抑制H3K27me3/2并诱导一系列抗白血病作用，包括抗增殖、分化和细胞凋亡。

靶点

EZH2 ^[2] (Cell-free assay)	EZH1 ^[2] (Cell-free assay)
2 nM	45 nM

体外研究

UNC1999在体外对EZH2 Y641和EZH2 Y641F突变体有很强的抑制活性。UNC1999浓度依赖性的减少了MCF10A细胞系中H3K27me3的水平，其IC50为124 nM，产生了较低的细胞毒性。在含有EZH2Y641N突变的DLBCL细胞系中UNC1999显示出对细胞增殖有效的浓度依赖性的抑制。另外，生物素化的UNC1999可以从HEK293T细胞裂解液中分离EZH2，因此能够被用在化学蛋白组学研究。

体内研究

UNC1999 (150 and 50 mg/kg, i.p.)体内处理使其在24小时以上的时间内保持在血浆中的浓度高于其细胞IC50值。另外，UNC1999对小鼠有口服活性，从而可以更实用和方便的用于慢性动物实验。

特征

第一个具有口服活性的EZH1、EZH2抑制剂

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	临近闪烁分析法
激酶实验	以氚代腺苷甲硫氨酸接合生物素标记的多肽作为底物，采用闪烁迫近分析法检测甲基转移酶活力。反应缓冲液系统： 50 mM Tris pH 9.0, 5 mM DTT, 0.01% TritonX-100（for SMYD2 and SMYD3 ）; 25 mM 磷酸钾 pH 8.0, 1 mM EDTA, 2 mM MgCl₂ and 0.01% Triton X-100 （for G9a, GLP and SUV39H2）; 20 mM Tris pH 8.0, 5 mM DTT, 0.01% TritonX-100 （for other HMTs）。加入10 μL of 7.5 M 盐酸胍淬灭酶反应后加入缓冲液，转移至384孔板，孵育并计数。无化合物的度数记为100%，无酶时计数记为0%。100 nM-100 μM的化合物被用于检测IC50.
细胞实验	细胞系	含有EZH2Y641N突变体的DLBCL细胞系
	浓度	~5 μM
	处理时间	8天
	方法	DB细胞系,一种具有高度扩散性的包含EZH2 Y641N突变的B细胞淋巴瘤细胞系，从ATCC中获得并在添加了10%胎牛血清、抗生素和各种浓度的化合物(DMSO control, UNC1999, or UNC2400)的RPMI 1640培养。含有被测抑制剂或者空白对照的培养基，每三天更换一次。使用TC20自动细胞计数系统测量活细胞数目至少需要三次独立实验。总组蛋白按照酸性萃取步骤从细胞核中取出。大约1 μg总族蛋白用15% SDS-PAGE分离，转移到PVDF细胞膜，组蛋白抗体探测。被用于这个实验的抗体是针对EZH2, general H3, and H3K27me3。
动物实验	动物模型	雄性瑞士白化小鼠
	剂量	~150 mg/kg (i.p.), ~50 mg/kg (口服)
	给药处理	腹腔注射或口服

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.38]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(37):59360-59376]

UNC1999在文献中得到引用

Hedgehog pathway orchestrates the interplay of histone modifications and tailors combination epigenetic therapies in breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(6):2601-2612]	PubMed: 37425067
EZH2-H3K27me3-mediated silencing of mir-139-5p inhibits cellular senescence in hepatocellular carcinoma by activating TOP2A [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):320]	PubMed: 38008711
BRD4770 functions as a novel ferroptosis inhibitor to protect against aortic dissection [ Pharmacol Res, 2022, 177:106122]	PubMed: 35149187
Dual targeting of EZH1 and EZH2 for the treatment of malignant rhabdoid tumors [ Mol Ther Oncolytics, 2022, 27:14-25]	PubMed: 36212776
Enhanced Calcium Signal Induces NK Cell Degranulation but Inhibits Its Cytotoxic Activity [ J Immunol, 2022, 208(2):347-357]	PubMed: 34911773
HBV covalently closed circular DNA minichromosomes in distinct epigenetic transcriptional states differ in their vulnerability to damage [ Hepatology, 2021, 10.1002/hep.32245]	PubMed: 34779008
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SChLAP1 promotes prostate cancer development through interacting with EZH2 to mediate promoter methylation modification of multiple miRNAs of chromosome 5 with a DNMT3a-feedback loop [ Cell Death Dis, 2021, 12(2):188]	PubMed: 33589600
Tryptase Regulates the Epigenetic Modification of Core Histones in Mast Cell Leukemia Cells [ Front Immunol, 2021, 12:804408]	PubMed: 34925389
EZH2 identifies the precursors of human natural killer cells with trained immunity [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2020.0791]	PubMed: 34553850

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