UPF 1069

目录号：S8038 批次号：S803801

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₃NO₃
	分子量	279.29	CAS号	1048371-03-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	56 mg/mL (200.5 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

UPF 1069是一种选择性PARP2抑制剂，IC50为0.3 μM，比作用于PARP1选择性高27倍左右。

靶点

PARP2 ^[1]	PARP1 ^[1]
0.3 μM	8.0 μM

体外研究

UPF 1069是选择性的PARP2抑制剂，IC50为0.3 μM，而抑制PARP1时，IC50为8 μM。^[1]

体内研究

UPF-1069 (0.01-1 mM)处理器官型海马脑片，抑制PARP-2，氧糖剥夺（OGD）诱导的CA1锥体细胞死亡剧增(高达155%)。更高浓度可有效作用于PARP-1和PARP-2, 而对OGD损害没有影响。UPF-1069 (1-10 mM)处理经OGD的小鼠混合的皮层细胞，显著降低缺血性损害。^[1]

特征

UPF-1069是选择性最强的PARP2抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	PARP-1 和PARP-2 活性检测
激酶实验	通过利用购买的重组牛PARP-1和小鼠PARP-2测评PARP活性。在含5 mM MgCl₂, 2 mM 二硫苏糖醇, 10 mg 小牛胸腺 DNA, 0.2 mC_i [腺嘌呤-2,8-³H]NAD和重组酶PARP-1或ARP-2 (每个样品0.03 U)的100 mL 50 mM Tris-HCl (pH 8.0)中进行酶促反应。加入不同浓度的抑制剂，混合物在37°C下温育1小时。加入 1 mL 10%三氯乙酸(w/v)终止反应，然后进行离心。使用 1 mL H₂O 洗涤两次，然后再悬浮于 1 mL 0.1 M NaOH中。通过液体闪烁光谱测定法测评[腺嘌呤-2,8-³H]NAD渗透进蛋白的放射性。使用从PARP-1^-/- 和PARP-1^+/+小鼠成纤维细胞中制备的核提取物测定PARP活性。从PARP-1^-/- 和 PARP-1^+/+小鼠制备的永生的成纤维细胞在补充有2 mM 谷氨酰胺, 10% 胎牛血清和抗生素的DMEM培养基中37°C下生长。核提取物的制备如下：在由75 mM 蔗糖, 225 mM 甘露醇，和5 mM Tris, pH 7.4及 10 mL 蛋白酶抑制剂cocktail组成的均质化缓冲液中除去汇合的实验板。使用Teflon匀浆杵头对细胞悬浮液进行均质化，混合物在600×g转速下4°C下离心5分钟。洗涤粗的核颗粒，然后再悬浮于含甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）的PARP实验 buffer (5 mM MgCl₂, 2 mM DTT, 50 mM Tris, pH 8)中，用于充分激活PARP活性。在有35.5 nM ³H-NAD存在时，含有100 mL再悬浮的核颗粒在37°C下温育60分钟。加入1 mL 10%三氯乙酸 (w/v)终止反应,混合物在12 000×g转速下4°C下离心10分钟。加入1 mL 10%三氯乙酸 (w/v)终止反应,通过液体闪烁光谱测定法测量悬浮液的放射性。
动物实验	动物模型	丧失海马区的大鼠
	剂量
	给药处理

参考文献

[1] Moroni F, et al. Br J Pharmacol, 2009, 157(5), 854-862.

UPF 1069在文献中得到引用

The interplay of TARG1 and PARG protects against genomic instability [ Cell Rep, 2023, 42(9):113113]	PubMed: 37676774
Haploinsufficiency of ZNF251 causes DNA-PKcs-dependent resistance to PARP inhibitors in BRCA1-mutated cancer cells [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2688694]	PubMed: 37066268
Haploinsufficiency of ZNF251 causes DNA-PKcs-dependent resistance to PARP inhibitors in BRCA1-mutated cancer cells [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2688694]	PubMed: 37066268
Control of replication stress and mitosis in colorectal cancer stem cells through the interplay of PARP1, MRE11 and RAD51 [ Cell Death Differ, 2021, 10.1038/s41418-020-00733-4]	PubMed: 33531658
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)]	PubMed: 32235451
Enabling drug discovery for the PARP protein family through the detection of mono-ADP-ribosylation [ Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007]	PubMed: 31075269
DNA‑PKcs PARylation regulates DNA‑PK kinase activity in the DNA damage response. [ Mol Med Rep, 2019, 20(4):3609-3616]	PubMed: 31485633
Inhibition of Parp1 by BMN673 Effectively Sensitizes Cells to Radiotherapy by Upsetting the Balance of Repair Pathways Processing DNA Double-Strand Breaks [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2206-2216]	PubMed: 29970481
Dual Inhibitors of PARPs and ROCKs. [ ACS Omega, 2018, 3(10):12707-12712]	PubMed: 30411017

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