Verdinexor (KPT-335)

目录号：S7707 批次号：S770701

化学数据

	别名	ATG-527	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₈H₁₂F₆N₆O
	分子量	442.32	CAS号	1392136-43-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	88 mg/mL (198.95 mM)
		Ethanol	11 mg/mL (24.86 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Verdinexor (KPT-335, ATG-527)是一种口服生物可利用的，选择性XPO1/CRM1抑制剂。

靶点

CRM1 ^[1]

体外研究

Verdinexor抑制Jurkat，OCI-Ly3，OCI-Ly10，和CLBL1细胞的活性，IC50分别为0.3 nM，2.1 nM，41.8 nM，和8.5 nM。KPT-335也会诱导表达XPO1与SINE 的CLBL1和原代犬DLBCL细胞凋亡。^[1] Verdinexor选择性有效抑制vRNP输出，也有效抑制各种流感病毒A和B菌株，包括流行性H1N1病毒，高致病性H5N1禽流感病毒，以及最近出现的H7N9菌株。^[2]

体内研究

Verdinexor (25 mg/kg，每天两次，p.o.)降低肺中促炎性细胞因子的表达，在体内通过减少肺病毒滴度产生抗病毒活性，并且因此降低与致死性甲型流感A病毒相关的肺疾病的发病率和死亡率。 ^[2]在常染色体显性多囊肾疾病模型中，Verdinexor (5 mg/kg, i.p.)通过抑制XPO1减弱囊肿生长。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验	细胞系	Jurkat，OCI-Ly3，OCI-Ly10，和 CLBL1 细胞系；原代 DLBCL 细胞
	浓度	~10 μM
	处理时间	72 或 92 小时
	方法	淋巴系的细胞活性通过MTS法使用CellTiter 96®水性单溶液细胞增殖检测试剂盒测定。简而言之，对于淋巴样细胞系，5×10⁴ 细胞(或1×10⁵原代DLBCL细胞)与SINE化合物在含100 µL完全培养基的96孔板中培养。72小时后，将20 µL MTS溶液加入每孔中，再培养4小时，然后使用Wallac Victor 1420 多标分析仪测量490 nm下的吸光度。SINE的IC50值使用Prism 6软件计算。对于非淋巴样细胞系，将OSA16，C2和323610-3分别以2500 细胞/孔，5000细胞/孔和2500 细胞/孔以一式三份接种于96孔板。接种的板培养过夜，然后接下来一天用10 µL 在C10培养基中浓度分别为0.0001，0.01，0.1，1.0，和10 µM的KPT-214处理。然后将板密封，并立即放置于−80°C，放置至少12小时。接下来将板解冻，根据制造商的方案进行CyQUANT ®Cel增殖试验。简而言之，将200 µL稀释的可用CyQUANT溶液加入到每孔中，避光保存。荧光性使用SpectraMax M2酶标仪在480 nm 激发光和520 nm 发射光下测量。结果表示为对照组的百分比，或绘图来计算92小时的IC50值。
动物实验	动物模型	接种流感病毒菌株A/California/04/09 (pH1N1)或 A/Philippines/2/82-X79 (H3N2)的小鼠。
	剂量	25 mg/kg，每天两次
	给药处理	p.o.

参考文献

Verdinexor (KPT-335)在文献中得到引用

Hepatitis B virus virion secretion is a CRM1-spike-mediated late event [ J Biomed Sci, 2022, 29(1):44]	PubMed: 35729569
CRM1-spike-mediated nuclear export of hepatitis B virus encapsidated viral RNA [ Cell Rep, 2022, 38(10):110472]	PubMed: 35263598
Pancancer transcriptomic profiling identifies key PANoptosis markers as therapeutic targets for oncology [ NAR Cancer, 2022, 4(4):zcac033]	PubMed: 36329783
Effects of cadmium on osteoblast cell line: Exportin 1 accumulation, p-JNK activation, DNA damage and cell apoptosis [ Ecotoxicol Environ Saf, 2021, 208:111668]	PubMed: 33396178
Expression of HIV-1 Intron-Containing RNA in Microglia Induces Inflammatory Responses [ J Virol, 2020, JVI.01386-20]	PubMed: 33298546
A Comparative Oncology Drug Discovery Pipeline to Identify and Validate New Treatments for Osteosarcoma [ Cancers (Basel), 2020, 12(11)E3335]	PubMed: 33187254
Transcriptome Profiling of Acquired Gefitinib Resistant Lung Cancer Cells Reveals Dramatically Changed Transcription Programs and New Treatment Targets [ Front Oncol, 2020, 10:1424]	PubMed: 32923394

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