Voxtalisib (XL765)

目录号：S7646 批次号：S764601

化学数据

	别名	SAR245409	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₃H₁₄N₆O
	分子量	270.29	CAS号	934493-76-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	54 mg/mL (199.78 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Voxtalisib (SAR245409, XL765)是作用于mTOR/PI3K的双重抑制剂，对p110γ作用最强，IC50为9 nM；也可抑制DNA-PK和mTOR。Phase 1/2。

靶点

PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)	DNA-PK ^[1] (Cell-free assay)	View More
9 nM	39 nM	43 nM	113 nM	150 nM	View More

体外研究

XL765是第一个口服的PI3K和mTOR双重抑制剂，作用于p110α, β, γ, δ, 和mTOR时IC50分别为39, 113, 9, 43, 和～150 nM。在体外，XL765按浓度依赖方式降低细胞活力。^[1]

体内研究

XL765口服饲喂处理，导致中期肿瘤的下降数，比对照组高12倍。XL765不管是单独作用，还是和其他药物联用作用于各种GBM移植瘤，都显示出活性。XL765作用于体外培养的人类移植瘤，导致PI3K下游磷酸化蛋白：pAkt 和pPRAS40，及mTOR下游磷酸化蛋白：pS6 和p4EBP1的减量调节。

细胞实验	细胞系	恶性胶质瘤细胞
浓度	10 mM
处理时间	72小时
方法	细胞接种24小时后用XL765处理， 24，48，或72小时后采集细胞用于凋亡或自吞噬试验。细胞凋亡通过荧光激活细胞分选法(FACS)根据膜联蛋白V阳性细胞的总百分比测定。酸性自噬泡(AVOs)在XL765处理的细胞中通过吖啶橙活体染色检测。AVO形成的程度以XL765处理细胞与对照组细胞相比，吖啶橙荧光强度(FL3)的增加倍数表示。
动物实验	动物模型	4到6周大的无胸腺Foxn1nu裸鼠
剂量	50 mg/kg
给药处理	口服饲喂，每天2次。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Int J Oncol, 2015, 47(3):1143-59. ]

Voxtalisib (XL765)在文献中得到引用

Kinase inhibitor-induced cardiotoxicity assessed in vitro with human pluripotent stem cell derived cardiomyocytes [ Toxicol Appl Pharmacol, 2022, 437:115886]	PubMed: 35041852
Identification of a DNA Methylation-Driven Genes-Based Prognostic Model and Drug Targets in Breast Cancer: In silico Screening of Therapeutic Compounds and in vitro Characterization [ Front Immunol, 2021, 12:761326]	PubMed: 34745136
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17]	PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8]	PubMed: 32382996
Birinapant Enhances Gemcitabine's Anti-tumor Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer by Inducing Intrinsic Pathway-Dependent Apoptosis [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.1160.2019]	PubMed: 33323457
PI3K/mTOR inhibition of IDH1 mutant glioma leads to reduced 2HG production that is associated with increased survival. [ Sci Rep, 2019, 9(1):10521]	PubMed: 31324855
In vitro anti-leukemia activity of dual PI3K/mTOR inhibitor Voxtalisib on HL60 and K562 cells, as well as their multidrug resistance counterparts HL60/ADR and K562/A02 cells [Zhang L, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078]	PubMed: 29710665
Primary resistance to EGFR inhibition in glioblastoma is mediated by a TNF-JNK-Axl-ERK signaling axis [Guo G, et al. Nat Neurosci, 2017, 20(8):1074-1084]	PubMed: 28604685
Single-Cell Phosphoproteomics Resolves Adaptive Signaling Dynamics and Informs Targeted Combination Therapy in Glioblastoma. [ Cancer Cell, 2016, 29(4):563-573]	PubMed: 27070703
Glucose-dependent acetylation of Rictor promotes targeted cancer therapy resistance [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2015, 112(30):9406-11]	PubMed: 26170313

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