ZM 336372

目录号：S2720 批次号：S272001

化学数据

	别名	Zinc00581684	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₃N₃O₃
	分子量	389.45	CAS号	208260-29-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	78 mg/mL (200.28 mM)
		Ethanol	2 mg/mL (5.13 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

ZM 336372 (Zinc00581684) 是一种有效的，选择性的c-Raf抑制剂，IC50为70 nM，比作用于B-RAF选择性高10倍，对PKA/B/C， AMPK， p70S6等没有抑制作用。

靶点

C-Raf ^[1]

70 nM

体外研究

ZM 336372作用于C-Raf 的选择性是作用于B-Raf的10倍。ZM 336372微弱抑制SAPK2a/p38α和SAPK2b/p38β，IC50 为2 μM，即使在高达50 μM浓度下，对C-Raf的选择性也高于包括PKA，PKC，AMPK，p42 MAPK，MKK1，SAPK1/JNK，和CDK1等17种其他蛋白激酶。ZM 336372不会阻止生长因子或佛波酯诱导的MKKl或p42 MAPK/ERK2激活。此外，ZM 336372不会逆转Ras- 或Raf-转化细胞系的表现型。ZM 336372治疗诱导>100的c-Raf 和B-Raf亚型激活，但是它不会引起MKKI或p42 MAPK/ERKP激活，也不会诱导负载GTP的Ras增加，表明反馈控制环路通过Raf亚型抑制它们自身激活而存在，因此抑制作用总是被再活化而抵消。ZM 336372诱导的c-Raf活化不被MAPK级联激活，蛋白激酶C或磷脂酰肌醇3-激酶的抑制所阻断。^[1]ZM 336372 (1 μM)消除过氧化氢处理后eNOS的上调。^[2] ZM 336372治疗，在良性肿瘤细胞中导致Raf-1，促分裂原活化蛋白激酶1/2，和细胞外信号调节激酶1/2连续磷酸化，并引起生物活性的激素水平，转录因子，和人无刚毛鳞甲同系物-1显著减少。此外，ZM 336372治疗显著抑制细胞增殖，并诱导细胞周期抑制剂p21和p18。^[3] ZM 336372抑制嗜铬细胞瘤细胞的增殖，并抑制NE血管活性肽产生。^[4] ZM 336372治疗，在HepG2中诱导剂量依赖性增殖抑制，激素分泌抑制，并上调细胞周期抑制剂。^[5] 在胰腺癌细胞系中，ZM 336372也会通过Ser 9上GSK-3β的磷酸化作用抑制糖原合成酶激酶-3β，从而诱导细胞凋亡。^[6]

激酶实验	体外激酶试验
C-Raf激酶活性直接在Sl9细胞裂解物中测定。ZM 336372不存在下，人c-Raf在Sf9细胞中通过从杆状病毒载体共表达而激活，载体中包含DNA编码的v-Ras与Lck。随后，在逐渐增加浓度的ZM 336372存在下，分析裂解物中c-Raf活性。
细胞实验	细胞系	H727 和 BON
浓度	在DMSO中溶解，终浓度为~500 μM
处理时间	48，和 72小时
方法	细胞在不同浓度的ZM 336372存在下暴露48和72小时。培育后，移除培养基，并将细胞胰蛋白酶化。细胞在冰上培养，进行流式细胞术前5分钟，加入2.5 μg/mL碘化丙啶。数据使用FACSCalibur benchtop流式细胞仪通过CellQuest获得和分析软件得到。细胞毒性使用Cell Titer Glo试验测定。细胞增殖使用MTT法测量。

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Pharmaceutical Biology, 2016, 54(4):732-739.]

ZM 336372在文献中得到引用

Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660]	PubMed: 34433654
Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis. [ Cell Metab, 2020, 5;31(5):892-908 e11]	PubMed: 32375062
Mitochondrial metabolic reprograming via BRAF inhibition ameliorates senescence. [ Exp Gerontol, 2019, 126:110691]	PubMed: 31421186
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520]	PubMed: 31618797
Status of KRAS in iPSCs Impacts upon Self-Renewal and Differentiation Propensity. [ Stem Cell Reports, 2018, 11(2):380-394]	PubMed: 29983389
Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An Orally Bioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen [ J Med Chem, 2017, 60(1):180-201]	PubMed: 28004573
Effect of earthworm active protein on fibroblast proliferation and its mechanism. [Song S, et al. Pharm Biol, 2016, 54(4):732-9]	PubMed: 26931349

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