Orantinib (SU6668)
别名: TSU-68
Orantinib (TSU-68, SU6668)有效作用于PDGFR自磷酸化，无细胞试验中Ki为8 nM，也强效抑制Flk-1和FGFR1反式磷酸化，对IGF-1R，Met， Src，Lck，Zap70，Abl和CDK2几乎没有抑制活性；对EGFR没有抑制作用。Phase 3。
Orantinib (SU6668) Chemical Structure
CAS: 252916-29-3
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产品质控
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PDGFR抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Orantinib (TSU-68, SU6668)有效作用于PDGFR自磷酸化，无细胞试验中Ki为8 nM，也强效抑制Flk-1和FGFR1反式磷酸化，对IGF-1R，Met， Src，Lck，Zap70，Abl和CDK2几乎没有抑制活性；对EGFR没有抑制作用。Phase 3。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | TSU-68是有效的受体酪氨酸激酶 Flk-1/KDR, PDGFRβ,和 FGFR1抑制剂。 | ||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | TSU-68是ATP竞争性抑制剂, 作用于Flk-1/KDR磷酸转移, FGFR1磷酸转移,和PDGFRβ激酶时, Ki分别为2.1 μM, 1.2 μM,和 8 nM。0.03-10 μM TSU-68作用于VEGF刺激的HUVECs，抑制KDR酪氨酸磷酸化。最低浓度为0.03-0.1 μM的 TSU-68 作用于过量表达PDGFRβ的NIH-3T3 细胞，也抑制PDGF刺激的PDGFRβ 酪氨酸磷酸化。10 μM 和更高浓度TSU-68 抑制FGF酸性-诱导的FGFR1底物2的磷酸化。然而, 高达100 μM TSU-68 作用于过量表达EGFR 的NIH-3T3细胞,不抑制EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化。TSU-68抑制 VEGF驱动的和FGF驱动的HUVECs分裂，平均IC50分别为0.34和 9.6 μM。[1] TSU-68作用于人类骨髓性白血病MO7E细胞，抑制肝细胞因子(SCF)受体c-kit的酪氨酸自磷酸化, IC50为0.1-1 μM, 也抑制ERK1/2磷酸化。TSU-68也抑制SCF刺激的MO7E细胞增殖，IC50为0.29 μM, 且诱导凋亡。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 磷酸转移反应 | |||
| 测定Flk-1和FGFR1磷酸转移活性的酪氨酸激酶实验在预包被肽底物聚Glu,Tyr (4:1)的96孔板上进行，聚Glu,Tyr (4:1)溶于PBS，每孔加20 μg，在4oC下温育过夜。溶于PBS的1-5% (w/v) BSA 阻断过量的蛋白质结合位点。纯化的 GST-FGFR1(激酶域)或 GST-Flk-1(胞浆区) 融合蛋白加到孔中，激酶稀释 buffer浓度为2×，含100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4, 和0.02% (w/v) BSA。作用于GST-Flk-1和GST-FGFR1的酶终浓度为50 ng/mL。SU6668溶于DMSO，所需的终浓度为100×，且按1:25稀释在H2O中。25 μL 稀释的SU6668 随后加到每个反应孔中。加入溶于MnCl2溶液的不同浓度ATP开始激酶反应，MnCl2终浓度为 10 mM。板在室温下温育5-15分钟，然后加入EDTA终止反应。然后用 TBST冲洗板三次。兔多克隆抗磷酸酪氨酸的抗血清加到孔中，用含0.5% (w/v) BSA, 0.025% (w/v) 脱脂奶粉, 和100 μM NaVO4的TBST按1: 1×104稀释，然后在37oC下温育１小时。用TBST冲洗板三次, 随后加入HRP标记山羊抗兔抗血清二抗。板在37oC下温育1小时，然后用TBST冲洗三次。加入2,2 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 表达PDGFRβ或 EGFR 的HUVECs和NIH-3T3细胞 | ||
| 浓度 | 0.03-10 μM ,溶于 DMSO，作为 10 mM储存溶液 | |||
| 孵育时间 | 1小时 | |||
| 方法 | 细胞按每35-mm孔接种3×105个细胞在含10% (v/v) FBS 的DMEM 培养基上，细胞生长融合，然后在含0.1%血清的DMEM培养基上处理2小时，然后进行药物处理。HUVECs 按每10-cm板接种 2×106 个细胞在内皮细胞生长培养基上，细胞生长融合，然后在含0.5% FBS的内皮细胞疾病培养基上进行24小时，然后进行药物处理。所有细胞和SU6668温育1小时，然后用 100 ng/ml配体刺激10分钟。进行Western blotting。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | TSU-68 按75-200 mg/kg剂量作用于携带多种移植瘤的无胸腺小鼠，包括A375,Colo205,H460,Calu-6,C6,SF763T,和SKOV3TP5细胞，抑制细胞生长。TSU-68 按75 mg/kg剂量作用于C6神经胶细胞移植瘤，也阻断肿瘤血管生成。[1] TSU-68按200 mg/kg剂量作用于HT29人类结肠癌肿瘤模型, 降低肿瘤边缘的平均血管通透性和肿瘤中心的平均血浆容积分数。TSU-68促进肿瘤周围形成异常基质形成。[3] TSU-68按200 mg/kg剂量作用于兔VX2肝脏肿瘤模型，增加注射化学治疗的效果。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 携带A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T,和SKOV3TP5移植瘤的雌性BALB/c, nu/nu鼠 |
| Dosages | 75-200 mg/kg | |
| Administration | 腹腔注射或口服饲喂，每天一次。 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 310.35 | 分子式 | C18H18N2O3 |
| CAS号 | 252916-29-3 | SDF | Download Orantinib (SU6668) SDF |
| Smiles | CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 62 mg/mL ( (199.77 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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