Lomibuvir (VX-222)
别名: VCH-222
Lomibuvir (VX-222, VCH-222)是一种新型的，有效的，选择性的HCV聚合酶抑制剂，IC50为0.94-1.2 μM，作用于突变型M423T效果低15.3倍，作用于突变型I482L效果低108倍。Phase 2。
Lomibuvir (VX-222) Chemical Structure
CAS: 1026785-59-0
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客户使用该产品的1个实验数据
产品质控
HCV Protease抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Lomibuvir (VX-222, VCH-222)是一种新型的，有效的，选择性的HCV聚合酶抑制剂，IC50为0.94-1.2 μM，作用于突变型M423T效果低15.3倍，作用于突变型I482L效果低108倍。Phase 2。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | VX-222是新型有效和选择性的非核苷聚合酶抑制剂，作用于C型肝炎病毒(HCV) RNA依赖的RNA聚合酶。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | VX-222结合到HCV RNA依赖的RNA聚合酶的II节变构袋处。VX-222选择性抑制HCV NS5B 基因型1a和1b，为非竞争性抑制剂,作用于NS5B 2a和人类DNA聚合酶时，IC50分别为0.94和1.2 μM。 VX-222选择性抑制HCV基因型1a和1b，EC50分别为22.3和11.2 nM。[1] 最新研究显示VX-222抑制1b/Con1 HCV次基因复制子, EC50为 5nM。VX-222优先抑制引物依赖的RNA合成，对重新开始的RNA 合成没有或很弱的抑制效果。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | NS5B抗体活性实验 | |||
| 使用同源多聚RNA模板/引物多聚rA/寡聚dT，测定新合成RNA中放射标记的UTP渗透到酶C端∆21截断倒位中的数量，而测定VX-222 作用于HCV NS5B的抑制效果。使用液态闪烁计数器定量分析渗透的放射活性。使用NS5B的C端∆21截断倒位测定VX-222抑制HCV NS5B基因型1b的体外动力学。加入10-75 μM非放射性的UTP，与 0.89- 6.70 μCi [α-33P]标记的UTP混合，测定VX-222 (1-1.5 μM)。RNA依赖的RNA合成反应在22oC下进行18分钟。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | Huh7.5细胞 | ||
| 浓度 | 0.01 nM -10 μM | |||
| 孵育时间 | 48小时 | |||
| 方法 | 含HCV RNA复制子的Huh7.5细胞胰蛋白酶化，按每孔4×104个细胞接种到48孔板上。第二天更换培养基，VX-222加到200 μL完全培养基中。48小时后，全部RNA被萃取,使用RT-PCR测定病毒 RNAs。使用对数曲线.通过回归曲线分析计算降低50%HCV RNA复制子水平(EC50)时的有效VX-222浓度。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | VCH-222作用于小鼠和犬，显示好的药物动力谱,包括低的身体清除能力和极好的生物口服有效性，及好的ADME 能力。VCH-222 通过一些酶 (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3)进行生物转换，在肝脏中很好地转运，在胆汁进行分泌，或者形成葡糖甘酸加合物。[3] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 鼠或犬 |
| Dosages | 5 mg/kg(鼠)，或10 mg/kg(犬) | |
| Administration | 口服饲喂 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00958152 | Completed | Hepatitis C |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated |
August 2009 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 445.61 | 分子式 | C25H35NO4S |
| CAS号 | 1026785-59-0 | SDF | Download Lomibuvir (VX-222) SDF |
| Smiles | CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 89 mg/mL ( (199.72 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 89 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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