Degrasyn (WP1130)

Degrasyn (WP1130)是一种选择性deubiquitinase (DUB: USP5,UCH-L1,USP9x,USP14,和 UCH37)抑制剂,对Bcr/Abl也有抑制作用,也是一种JAK2传感器(不影响20S蛋白酶体)和转录激活剂(STAT)。Degrasyn (WP1130)可诱导凋亡而阻滞自噬。

Degrasyn (WP1130) Chemical Structure

Degrasyn (WP1130) Chemical Structure

CAS: 856243-80-6

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 2121.61 现货
5mg RMB 1379.43 现货
10mg RMB 2633.78 现货
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相关信号通路图

Bcr-Abl抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis 24457091
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis ChEMBL
A375 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM 24457091
OCI-My4 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM 22036213
U266 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM 22036213
MM1S Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM 24457091
MM1 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM 22036213
Mino Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM 24457091
K562 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM 24457091
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
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生物活性

产品描述 Degrasyn (WP1130)是一种选择性deubiquitinase (DUB: USP5,UCH-L1,USP9x,USP14,和 UCH37)抑制剂,对Bcr/Abl也有抑制作用,也是一种JAK2传感器(不影响20S蛋白酶体)和转录激活剂(STAT)。Degrasyn (WP1130)可诱导凋亡而阻滞自噬。
特性 WP1130比imatinib mesylate具有优势,其活性不会被各种Abl激酶突变体,包括T315I抑制。
靶点
DUB [1]
(Cell-free assay)
Bcr-Abl [1]
(Cell-free assay)
1.8 μM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 除了诱导快速的Bcr/Abl下调而不影响Bcr或c-Abl,WP1130也会调节Jak2和c-Myc的稳定性,而不影响其他激酶(HER1,HER2,c-Kit,FAK,ERK1,ERK2,Akt,Btk,Src 和Src相关的激酶)或转录因子(野生型p53,STAT1,STAT3,STAT5,c-Jun,NF-κB,和Max)。不同于adaphostin 和Trisenox,WP1130在60分钟内诱导Bcr/Abl下调。与正常CD34+造血前体,真皮成纤维细胞,或内皮细胞(IC50为~5-10 μM)相比,WP1130对骨髓和淋巴肿瘤细胞凋亡的诱导更有效,IC50为~0.5-2.5 μM。慢性髓细胞性白血病(CML)细胞中,WP1130 (5 μM)特异性快速下调野生型和T315I突变型Bcr/Abl蛋白质,而不影响bcr/abl基因表达或参与蛋白酶体降解途径,并伴随细胞凋亡的诱导。与正常祖细胞相比,WP1130能够更有效的降低白血病细胞集落形成,并且能够有效抗具有T315I突变型的原代白血病细胞。[1]在MM-1多发性骨髓瘤和其他肿瘤细胞系中,WP1130诱导快速的蛋白酶体依赖性c-Myc蛋白降解,与肿瘤生长的抑制相关。[2]不同于AG490,WP1130作为一种部分选择性去泛素化酶(DUB)抑制剂,诱导快速显著的多泛素化(K48/K63连接)蛋白聚集到似核状聚集体,而不影响蛋白酶体活性。WP1130 (5 μM)直接抑制除UCH-L3外的USP9x,USP5,USP14,UCH-L1,和UCH37的DUB活性,导致抗细胞凋亡的下调和促细胞凋亡蛋白质,比如MCL-1和p53的增加。[3]
细胞实验 细胞系 BV173,BV173R,K562,和 BaF/3
浓度 在DMSO中溶解,终浓度~10 μM
孵育时间 72小时
方法 细胞用逐渐增加浓度的WP1130 (0.08-10 μM)在96孔板中处理。板在37 °C下培养72小时,之后加入20 μL MTT试剂,然后板在37 °C下再培养2小时。细胞用100 μL裂解缓冲液(20% 十二烷基硫酸钠[SDS]的50% N, N-二甲基甲酰胺溶液,用80% 乙酸和1 M 盐酸将pH调节为4.7 ;乙酸的终浓度为2.5% ,盐酸终浓度为2.5%),并培养6小时。每个样品在570 nm下的光学密度使用SPECTRA MAX M2酶标仪测定。
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 WP1130给药抑制移植到裸鼠体内的K562肿瘤,以及野生型Bcr/Abl 和T315I突变体Bcr/Abl表达的BaF/3细胞的生长。[1]与c-Myc的下调一致,WP1130对裸鼠体内已建立的A375黑色素瘤表现出有效的抑制作用。[2]
动物实验 Animal Models 移植 K562 肿瘤细胞,BaF/3wt 细胞,或 BaF/3/T315I 细胞的 Swiss Nu/Nu 小鼠
Dosages ~40 mg/kg,每隔一天
Administration 腹腔注射

化学信息&溶解度

分子量 384.27 分子式

C19H18BrN3O

CAS号 856243-80-6 SDF Download Degrasyn (WP1130) SDF
Smiles CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 77 mg/mL ( 200.37 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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