Opaganib (ABC294640)

中文名称:奥帕尼布

Opaganib (ABC294640)是一种口服生物可利用的选择性sphingosine kinase-2 (SphK2)抑制剂,IC50约为 60 μM。Phase 1/2。

Opaganib (ABC294640) Chemical Structure

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CAS: 915385-81-8

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1203.93 现货
5mg RMB 962.11 现货
25mg RMB 3264.07 现货
100mg RMB 7997.14 现货
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SPHK抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
Sf9 Function assay 2 hrs Inhibition of recombinant human full-length N-terminal His-tagged SK2 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using NBD-Sph as substrate measured after 2 hrs by fluorescence based HPLC analysis, Ki=9.8μM 30889352
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant SphK2 expressed in Sf9 cells assessed as radiolabeled products using 10 uM sphingosine and 10 uM gamma[32P]ATP by liquid scintillation counting, Ki=9.8μM 25643074
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生物活性

产品描述 Opaganib (ABC294640)是一种口服生物可利用的选择性sphingosine kinase-2 (SphK2)抑制剂,IC50约为 60 μM。Phase 1/2。
靶点
SphK2 [1]
(Cell-free assay)
60 μM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 ABC294640显著改变MDA-MB-231细胞中神经酰胺/S1P的比率,与SK活性的抑制一致。ABC294640抑制肿瘤细胞增殖,IC50值范围大约为6 -48 μM,并且损害肿瘤细胞迁移,伴随微丝损失。[1]在A-498,PC-3,和MDA-MB-231细胞中,ABC294640诱导非凋亡细胞死亡,溶酶体形态学改变,自噬体形成,并增加酸性囊泡。[2]在MCF-7 和ER-转染的HEK293细胞中,ABC294640减少E2-刺激的ERE荧光素酶活性。[3]
激酶实验 鞘氨醇激酶试验
ABC294640和DMS的IC50值通过新开发的基于HPLC的SK活性试验测定。简而言之,测试化合物与重组SK1 或SK2 和NBD-Sph在同工酶选择性试验缓冲液中培育,其含有1 mg/ml无脂肪酸的牛血清白蛋白,100 μM ATP,和400 μM MgCl2。该产品,即NBD-S1P,通过HPLC从NBD-Sph中分离,其中Waters 2795 HPLC系统由Waters 2495荧光检测器,C8 Chromolith RP-8e 柱(100 × 4.6 mm),1 ml/min流动相(乙腈/20 mM 磷酸钠缓冲液,pH2.5,45:55)组成。荧光性在465 nm激发光和531 nm发射光下监测。NBD-S1P/(NBD-Sph + NBD-S1P)比率用于测量SK活性。SK-同工酶选择性试验缓冲液每个包含20 mM Tris,pH7.4,5 mM EDTA,5 mM EGTA,3 mM β-巯基乙醇,5% 丙三醇,1× 蛋白酶抑制剂和1×磷酸酶抑制剂。对于SK1试验缓冲液,加入0.25% (终) Triton X-100;对于SK2 缓冲液,加入1 M (终) KCl。试验在室温下进行2小时,然后加入1.5体积甲醇以终止激酶反应。10分钟后,样品在20,000g下离心以沉淀蛋白,并将上清液通过HPLC分析。在测量ABC294640抑制SK2的Ki实验中,ADP Quest试验体系用于测量不同浓度sphingosine和ABC294640存在下的激酶活性。为测定ABC294640对细胞SK活性的作用,将接近融合的MDA-MB-231细胞血清饥饿培养过夜,然后用不同浓度的ABC294640处理。然后细胞与1 μM终浓度的[3H]sphingosine培育。细胞摄取外源性sphingosine,其通过SK活性转化为S1P,而[3H]S1P通过萃取从[3H]sphingosine中分离,并通过闪烁计数定量。
细胞实验 细胞系 1025LU,Hep-G2,A-498,MCF-7,Caco-2,MDA-MB-231,HT-29,Panc-1,DU145,T24,和 SK-OV-3 细胞系
浓度 ~50 μM
孵育时间 72小时
方法 为测定测试化合物对增殖的作用,细胞接种到96微孔板,并使其贴壁生长24小时。将不同浓度的ABC294640加入每个孔,细胞再培育72小时。在该时期结束时,活细胞的数量通过磺酰罗丹明结合试验测定。被杀死细胞的百分比以相对于对照组培养基,磺酰罗丹明-结合的下降百分比计算。抑制曲线的回归分析使用GraphPad Prism进行。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot c-Myc pRb / Rb H3K9ac / p21 p-STAT3 / STAT3 27517489
Growth inhibition assay Cell proliferation 25122609
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 在负荷乳腺癌异种移植物的小鼠中,ABC294640 (100 mg/kg, p.o.)显著减少肿瘤生长,与S1P水平的消耗相关。[1]在负荷A-498异种移植物的严重联合免疫缺陷小鼠中,ABC294640延长肿瘤生长,并提高自吞噬标志物。[2] ABC294640防止肝脏移植诱导的炎症和先天性与获得性免疫之间的串扰,主要物质沉淀和恶化的移植损伤,并改善肝功能,提高存活率。[4]
动物实验 Animal Models 负荷JC肿瘤的雌性 BALB/c 小鼠
Dosages ~100 mg/kg
Administration p.o.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02939807 Withdrawn
Carcinoma Hepatocellular
Medical University of South Carolina|National Cancer Institute (NCI)|Apogee Biotechnology Corporation
September 30 2019 Phase 2
NCT03377179 Completed
Cholangiocarcinoma|Cholangiocarcinoma Non-resectable|Cholangiocarcinoma Perihilar|Cholangiocarcinoma Extrahepatic|Cholangiocarcinoma Intrahepatic
RedHill Biopharma Limited
March 7 2018 Phase 2
NCT02757326 Terminated
Multiple Myeloma
RedHill Biopharma Limited|Apogee Biotechnology Corporation|Duke University|National Cancer Institute (NCI)
December 13 2016 Phase 1|Phase 2
NCT02229981 Withdrawn
Diffuse Large B Cell Lymphoma|Kaposi Sarcoma
RedHill Biopharma Limited|Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans|Apogee Biotechnology Corporation
July 2014 Phase 1|Phase 2
NCT01488513 Completed
Pancreatic Cancer|Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific
RedHill Biopharma Limited|Apogee Biotechnology Corporation|Medical University of South Carolina|FDA Office of Orphan Products Development|National Cancer Institute (NCI)
August 2011 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 380.91 分子式

C23H25ClN2O

CAS号 915385-81-8 SDF Download Opaganib (ABC294640) SDF
Smiles C1C2CC3(CC1CC(C2)(C3)C(=O)NCC4=CC=NC=C4)C5=CC=C(C=C5)Cl
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 76 mg/mL ( (199.52 mM); DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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