Spebrutinib (AVL-292)
别名: CC-292
Spebrutinib (AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口服，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。Phase 1.
Spebrutinib (AVL-292) Chemical Structure
CAS: 1202757-89-8
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产品质控
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相关信号通路图
BTK抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Spebrutinib (AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口服，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5 nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。Phase 1. | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。[1] AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3 nM。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | BTK OMNIA测试过程 | |||
| 实验条件包括，40 μM ATP (1X KMATP), 10 μM Y5-Sox, and 10 nM BTK酶. 简言之, 将由1.13X ATP and the Y5 Sox组成的底物混合物放入由20 mM Tris, pH 7.5, 5 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 5 mMβ-甘油磷酸, 5% 甘油, 和0.2 mM DTT组成的1X Omnia激酶反应缓冲液中. 关于IC50测定, 将5 μL酶和以三倍比例稀释的抑制剂放入到50% DMSO中，25°C孵育30 min. 激酶反应从加入45 μL ATP/Y5 底物混合物开始计时，用Synergy 4 plate reader在λex360/λem485处检测60分钟。 将每个小孔的反应根据GraphPad软件制作成动力学曲线从而计算出IC50值. | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 人源B细胞 | ||
| 浓度 | ~1000 nM | |||
| 孵育时间 | 72 hours | |||
| 方法 | 用负选择的方式分离天然人源B细胞并用RPMI稀释为0.4–0.5 × 106 cells/ml的悬浮液。将细胞与α-human IgM (每孔终浓度5 μg/ml）混合，然后加入DMSO 或者 AVL-292 (每孔终浓度分别为0.01, 0.1, 1.0, 10.0, 100.0, 1000 nM )，放入96孔板中. 细胞在37°C，5% CO2的培养箱中孵育56小时. 然后加入3H-Thymidine(每孔终浓度1 μCi), 培养过夜后检测3H含量. 实验进行三次。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)剂量依赖性的抑制了这类炎症的临床症状，包括关节和爪子的肿胀度以及受影响爪子发红症状的减少。[2] | |
|---|---|---|
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02031419 | Active not recruiting | Lymphoma Large B-Cell Diffuse |
Celgene |
December 18 2013 | Phase 1 |
| NCT01766583 | Completed | Relapsed/Refractory B-cell Lymphoma |
The Lymphoma Academic Research Organisation|Celgene Corporation |
February 2013 | Phase 1 |
| NCT01351935 | Completed | B Cell Non-Hodgkin''s Lymphoma|Chronic Lymphocytic Leukemia|Waldenstrom Macroglobulinemia |
Celgene|The Leukemia and Lymphoma Society |
July 18 2011 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 423.44 | 分子式 | C22H22FN5O3 |
| CAS号 | 1202757-89-8 | SDF | Download Spebrutinib (AVL-292) SDF |
| Smiles | COCCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)NC(=O)C=C)F | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 85 mg/mL ( (200.73 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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