Lanabecestat (AZD3293)
别名: LY3314814
Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) 是BACE抑制剂，Ki值为0.4 nM。
Lanabecestat (AZD3293) Chemical Structure
CAS: 1383982-64-6
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产品质控
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BACE抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) 是BACE抑制剂，Ki值为0.4 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Lanabecestat（AZD3293, LY3314814）是一种有效的、透水良好的、具有口服活性并能够透过血脑屏障的BACE1抑制剂，具有缓速动力学。在多种细胞模型中研究AZD3293对Aβ40和sAβPPβ的效力中，AZD3293在小鼠和豚鼠原代神经元细胞、及过表达AβPP的SH-SY5Y细胞中，具有pM级的效力，IC50分别为610 pM, 310 pM, 和 80 pM。在体外放射性配体结合和酶活性测定实验中，研究了AZD3293与350多种，包括受体、离子通道、转运体、激酶和酶的物质的作用，AZD3293的测试浓度最高达10 μM。在其中，有一些有显著相应，但对BACE1的选择性最高。AZD3293的解离率t1/2约为9小时[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | SH-SY5Y细胞、过表达野生型AβPP的SH-SY5Y细胞、过表达AβPP（K595N/M596L）的HEK293细胞、N2A细胞、从C57BL/6小鼠胎儿（E16）或Dunkin-Hartley豚鼠（E25-27）中分离的原代皮层神经元 | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 5-16 h | |||
| 方法 | 用不同浓度的AZD3293孵育细胞5-16小时，然后通过ELISA检测培养基中sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42或sAβPPα的含量。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在体内小鼠、豚鼠、狗模型中，AZD3293以剂量依赖和时间依赖方式显著地降低血浆、脑脊液、大脑中Aβ40, Aβ42和sAβPPβ的浓度。在狗中的药代动力学实验中，AZD3293的生物利用度为80%（F=0.8）。基础临床前研究大力支持AZD3293的临床开发，目前正招募阿尔茨海默症患者进入AZD3293的2/3期临床研究[1]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | C57BL/6小鼠 |
| Dosages | 50, 100 或 200μmol/kg | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03499041 | Withdrawn | Hepatic Impairment |
Eli Lilly and Company|AstraZeneca |
June 2018 | Phase 1 |
| NCT03222427 | Completed | Healthy |
AstraZeneca|Eli Lilly and Company |
January 15 2018 | Phase 1 |
| NCT03019549 | Completed | Healthy |
AstraZeneca|Eli Lilly and Company |
January 12 2017 | Phase 1 |
| NCT02663128 | Completed | Healthy |
AstraZeneca|Eli Lilly and Company |
January 31 2016 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 412.53 | 分子式 | C26H28N4O |
| CAS号 | 1383982-64-6 | SDF | Download Lanabecestat (AZD3293) SDF |
| Smiles | CC#CC1=CC(=CN=C1)C2=CC3=C(CC4(C35N=C(C(=N5)N)C)CCC(CC4)OC)C=C2 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 82 mg/mL ( (198.77 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 82 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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