Zorifertinib (AZD3759)

Zorifertinib (AZD3759)是一种有效的,具有口服活性的,CNS-渗透性EGFR抑制剂,对EGFR (WT),EGFR (L858R),和 EGFR (exon 19Del)的IC50分别为0.3 nM,0.2 nM,和 0.2 nM。Phase 1。

Zorifertinib (AZD3759) Chemical Structure

Zorifertinib (AZD3759) Chemical Structure

CAS: 1626387-80-1

规格 价格 库存 购买数量
5mg RMB 800.57 现货
25mg RMB 2434.48 现货
更大包装 有超大折扣

400-668-6834

info@selleck.cn

免费分装
免费预溶

客户使用Selleck的发表文献5

产品质控

批次: 纯度: 99.87%
99.87

Zorifertinib (AZD3759)相关产品

相关信号通路图

EGFR抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
H3255 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative against human H3255 cells expressing EGFR L858R mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.007 μM 26313252
PC9 cells Function assay Inhibition of EGFR exon19 deletion mutant phosphorylation in human PC9 cells, IC50=0.0074 μM 26313252
H838 cells Function assay Inhibition of EGFR phosphorylation in human H838 cells, IC50=0.0645 μM 26313252
点击查看更多细胞系数据

生物活性

产品描述 Zorifertinib (AZD3759)是一种有效的,具有口服活性的,CNS-渗透性EGFR抑制剂,对EGFR (WT),EGFR (L858R),和 EGFR (exon 19Del)的IC50分别为0.3 nM,0.2 nM,和 0.2 nM。Phase 1。
靶点
EGFR (L858R) [1]
(Cell-free assay)
EGFR (exon 19Del) [1]
(Cell-free assay)
EGFR (WT) [1]
(Cell-free assay)
0.2 nM 0.2 nM 0.3 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 在H3255 (L858R)细胞中,AZD3759抑制EGFR磷酸化,IC50为7.2 nM。AZD3759对pEGFR通路和EGFR突变基因衍生的细胞PC-9和H3255的增殖表现出抑制作用,IC50分别为7.7 nM和7 nM,对H838细胞的增殖没有活性。[1]
激酶实验 作用于EGFR酶的化合物的IC50测定
化合物对EGFR WT和突变体酶的抑制活性使用CisBio均相时间分辨荧光法(HTRF, Cat No. 62TK0PEJ)根据制造商说明进行评估。试验中使用的最终酶浓度分别为0.1 nM(EGFR野生型),0.03 nM(L858R),和0.026 nM(Exon19Del),对应于EGFR酶的Km值,使用的相应ATP分别为0.8 μM,4 μM 和 25 μM。简而言之,3 μL ATP 和2 μM TK生物素-多肽底物在连续稀释的化合物存在和缺乏的条件下,于室温环境中在384孔Greiner白色聚苯乙烯测试板中进行培养。加入3 μL能够使底物多肽磷酸化的激酶起始反应,试验缓冲液包含1 mM DTT,5 mM MgCl2,1 mM MnCl2,和0.01% CHAPS。培育30分钟后,加入6 μl检测试剂混合物停止反应,检测试剂中包含250 nM Strep-XL665 和在检测缓冲液中稀释的TK Ab铕穴合物。将板培育1小时,然后使用Perkin Elmer 的EnVision多标阅读器根据标准HTRF设置,激发波长为320 nm,分别在615 nm和665 nm下测量荧光。计算出的665 nm/615 nm下的信号比与酶活性成比例。对每个激酶产生50%抑制的化合物浓度(IC50)使用四参数拟合计算。
细胞实验 细胞系 PC-9 (exon 19Del),H3255 (L858R) 和 H838 (wt) 细胞
浓度 ~30 mM
孵育时间 72小时
方法 细胞增殖使用MTS方法测定。简而言之,将细胞接种到96孔板(以在72小时试验期间允许其以对数生长的密度接种),并在37 °C和 5% CO2下培育过夜。然后细胞在30-0.0003 mM浓度范围内的化合物中暴露72小时。对于MTS端点,细胞增殖通过CellTiter Aqueous非放射性细胞增殖试验试剂根据制造商方案测量。吸光度通过Tecan Ultra的仪器测量。进行给药前测量,将处理细胞的生长减少为未处理细胞一半所需的浓度(GI50)值使用吸光率读数测定。
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 AZD3759在狗体内表现出良好的口服活性,并且能够广泛渗透到猴子大脑中。在脑转移性PC-9 (Exon19Del)模型中,AZD3759 (15 mg/kg)引起显著的剂量依赖性抗肿瘤作用。[1]
动物实验 Animal Models 负荷PC-9 (Exon19Del)肿瘤的小鼠
Dosages ~15 mg/kg
Administration p.o.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02228369 Completed
EGFR Mutation Positive Advanced Non Small Cell Lung Cancer
AstraZeneca
November 5 2014 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 459.90 分子式

C22H23ClFN5O3

CAS号 1626387-80-1 SDF Download Zorifertinib (AZD3759) SDF
Smiles CC1CN(CCN1C(=O)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC)C
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 91 mg/mL ( 197.86 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

* 必填项

请输入您的姓名
请输入您的邮箱地址 请输入一个有效的邮箱地址
请写点东西给我们
Tags: buy Zorifertinib (AZD3759) | Zorifertinib (AZD3759) supplier | purchase Zorifertinib (AZD3759) | Zorifertinib (AZD3759) cost | Zorifertinib (AZD3759) manufacturer | order Zorifertinib (AZD3759) | Zorifertinib (AZD3759) distributor
在线咨询
联系我们