Azilsartan
别名: TAK-536 中文名称：阿齐沙坦
Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管紧张素II 1型）受体拮抗剂，IC50为2.6 nM。
Azilsartan Chemical Structure
CAS: 147403-03-0
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产品质控
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Angiotensin Receptor抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管紧张素II 1型）受体拮抗剂，IC50为2.6 nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | 一种有效的，口服具有活性的特异性AII受体拮抗剂。 | ||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Azilsartan抑制125I-Sar1-Ile8-AII对人血管紧张素1型受体的特异性结合。细胞试验中，Azilsartan也会抑制AII诱导的肌醇1磷酸盐(IP1)的积累，IC50值为9.2 nM。在离体的兔子动脉条中，Azilsartan减少对AII的最大收缩响应，pD'2 值为9.9。带状材料洗掉后，Azilsartan对AII诱导的收缩响应的抑制作用依然存在。[1] 口服葡萄糖耐量测试中(OGTT)，Azilsartan抑制血浆葡萄糖水平的增加，而不会显著改变胰岛素浓度或提高胰岛素敏感性。在骨骼肌中，0.001%剂量的Azilsartan减少TNF-α的表达。在脂肪组织中，Azilsartan减少TNF-α表达，但是增加脂联素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表达。[2]在培养的3T3-L1脂肪前体细胞中，Azilsartan增强脂肪形成，作用于编码基因过氧化物酶体增生物激活的受体-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂联素的表达，比valsartan有效。外源性增补的血管紧张素II不存在下，Azilsartan也会有效抑制血管细胞增生。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 人 AT1 受体的配体结合研究 | |||
| 放射性配体结合试验使用人AT1受体涂覆的包含4.4到6.2 fmol受体/孔 (10 μg 细胞膜蛋白/孔)的微孔板进行。细胞膜涂覆的孔与包含不同浓度Azilsartan 的45 μL试验缓冲液(50 mM Tris-HCl，5 mM MgCl2，1 mM EDTA，和0.005% CHAPS，pH 7.4)在室温下进行培育。90分钟后，5 μL 125I-Sar1-Ile8-AII (终浓度0.6 nM)在试验缓冲液中溶解，并加入孔中，将板培育5小时。每一个步骤中，板在振动器上简单温和摇晃。在洗脱实验中，细胞膜与Azilsartan培育90分钟，然后立即用200 μL/孔试验缓冲液洗涤2次以除去未结合的化合物，并进一步与125I-Sar1-Ile8-AII培育5小时。细胞膜结合放射性使用TopCount微型板闪烁计数器和荧光计数器计数。在评估Azilsartan从AT1受体上的解离率实验中，细胞膜与30 nM Azilsartan培育90分钟。Azilsartan抑制大约90%的125I-Sar1-Ile8-AII与人AT1的特异性结合。随后将细胞膜立即用200 μL/孔试验缓冲液洗涤2次，并进一步与125I-Sar1-Ile8-AII培育240分钟。细胞膜结合的放射性使用TopCount微孔板闪烁荧光计数器计数30分钟，60分钟，120分钟，150分钟，180分钟，或240分钟。125I-Sar1-Ile8-AII的非特异性结合在10 μM未标记AII存在下进行评估。未标记的AII在洗脱实验后再次加入。特异性结合定义为总结和减去非特异性结合。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 表达人AT1受体的 COS-7 细胞 | ||
| 浓度 | 0 μM -1 μM | |||
| 孵育时间 | 2小时 | |||
| 方法 | 转染24小时后，表达AT1受体的COS-7细胞通过将培养基更换为饥饿缓冲液(1 mM CaCl2，0.5 mM MgCl2，4.2 mM KCl，146 mM NaCl，5.5 mM 葡萄糖，和10 mM HEPES，pH 7.3)进行饥饿处理。然后，在饥饿缓冲液中溶解的5 μL/孔Azilsartan以指示浓度加入细胞中，并将其以指示时间预处理。饥饿处理2小时后，AII 10 nM存在或不存在下，将LiCl以50 mM的终浓度加入，细胞进一步在37°C下培养指定的时间。在洗脱实验中，细胞用100 μL/孔饥饿缓冲液洗涤一次，以除去未结合的Azilsartan，然后在用AII刺激。肌醇-1-磷酸(IP1)的累积使用IP-One Tb试剂盒测量。荧光能量共振转移信号在酶标仪上测量。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在Koletsky大鼠体内，口服葡萄糖耐量测试中，Azilsartan治疗降低血压，基础血浆胰岛素浓度和胰岛素耐受指数的稳态模式评估，并抑制血糖和胰岛素浓度的过度增加。Azilsartan下调11β-羟化类固醇脱氢酶1型的表达。[4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雄性 Wistar-Kyoto (WKY)大鼠，肥胖的 Koletsky (fak/fak)大鼠 |
| Dosages | 1 mg/kg，2 mg/kg 和 3 mg/kg | |
| Administration | 口服强饲 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04668157 | Active not recruiting | Hypertension |
Takeda |
May 17 2021 | Phase 3 |
| NCT03434977 | Completed | Healthy Volunteers |
Takeda |
February 14 2018 | Phase 1 |
| NCT03042299 | Completed | Japanese Healthy Adult Male Participants |
Takeda |
February 10 2017 | Phase 1 |
| NCT02791438 | Completed | Pediatric Hypertension |
Takeda |
August 18 2016 | Phase 3 |
| NCT02541669 | Completed | Healthy Volunteer |
Takeda |
November 20 2015 | Phase 1 |
| NCT02451150 | Completed | Pediatric Hypertension |
Takeda |
August 2015 | Phase 3 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 456.45 | 分子式 | C25H20N4O5 |
| CAS号 | 147403-03-0 | SDF | Download Azilsartan SDF |
| Smiles | CCOC1=NC2=CC=CC(=C2N1CC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4C5=NOC(=O)N5)C(=O)O | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 91 mg/mL ( (199.36 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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