CCT245737 (SRA737)
别名: PNT-737
CCT245737 (SRA737)是一种具有口服活性的CHK1抑制剂，IC50为1.4 nM。对CHK1的选择性比对CHK2和CDK1强1000倍以上。
CCT245737 (SRA737) Chemical Structure
CAS: 1489389-18-5
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产品质控
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Chk抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HEK293 cells | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM. | 29684894 | |
| HT-29 cells | Antiproliferative assay | 72 hrs | Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM. | 29684894 | |
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生物活性
| 产品描述 | CCT245737 (SRA737)是一种具有口服活性的CHK1抑制剂，IC50为1.4 nM。对CHK1的选择性比对CHK2和CDK1强1000倍以上。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | CCT245737是人源重组CHK1的有效抑制剂，IC50为1.4±0.3nM。其对CHK1的选择性比对CDK1和CHK高1000倍以上，是对一些交叉反应激酶如ERK8, PKD1, RSK1/2的选择性的90倍以上。CCT245737有效地抑制细胞内CHK1的活性(IC50 30-220nM)，在多种人类肿瘤细胞系中和人类肿瘤异种移植模型中，CCT245737能增强gemcitabine和SN38的细胞毒性。它能够废除etoposide诱导的G2/M期阻滞。具有较高的细胞通透性[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | 结肠肿瘤细胞系HT29和SW620细胞, 胰腺癌细胞系MiaPaCa-2和非小细胞性肺癌Calu6细胞系 | ||
| 浓度 | -- | |||
| 孵育时间 | 96 h | |||
| 方法 | 利用Sulforhodamine B (SRB) assay来检测肿瘤细胞增殖受到50%抑制时的药物浓度，以此来检测其细胞毒性作用。利用以细胞为基础的ELISA试验来检测药物对细胞内CHK1活性的抑制作用，检测其对etoposide诱导的G2检查点的取消作用。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | CCT245737的口服生物度约为100%，在肿瘤组织中广泛分布。CCT245737对MYC驱动的B细胞淋巴瘤模型具有显著的单药活性。腹腔注射10 mg/kg CCT245737到BALB/c小鼠中，血浆峰浓度为4 μM，半衰期为2.86 h，AUC0-∞为9.96 μmol.h/L，血浆清除率为2.1L/h/kg，且分布广泛。10 mg/kg的口服剂量带来的AUC0-∞为10.4 μmol.h/L，说明其具有完整的口服生物利用度（F=105%）。总之，CCT245737具有完整的生物口服利用度，并具有线性的药动学、高的肿瘤/血浆比。给予肿瘤充分的CCT245737暴露将带来显著的抗肿瘤活性[1]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | BALB/c小鼠 |
| Dosages | 10mg/kg(i.v.); 150mg/kg(p.o.) | |
| Administration | 静脉注射或口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02797964 | Completed | Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL) |
Sierra Oncology LLC - a GSK company |
July 2016 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02797977 | Completed | Advanced Solid Tumors |
Sierra Oncology LLC - a GSK company |
July 2016 | Phase 1|Phase 2 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 379.34 | 分子式 | C16H16F3N7O |
| CAS号 | 1489389-18-5 | SDF | -- |
| Smiles | C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 76 mg/mL ( (200.34 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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