Cobimetinib (GDC-0973)

别名: RG7420,XL518 中文名称:考比替尼

Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂,IC50 为 4.2 nM,且对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Cobimetinib 可诱导凋亡。Phase 3。

Cobimetinib (GDC-0973) Chemical Structure

Cobimetinib (GDC-0973) Chemical Structure

CAS: 934660-93-2

规格 价格 库存 购买数量
10mM (1mL in DMSO) RMB 1941.03 现货
5mg RMB 1631.78 现货
25mg RMB 4889.23 现货
100mg RMB 8174.33 现货
1g RMB 32514.3 现货
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常与Cobimetinib (GDC-0973)一起在实验中被使用的化合物

Vemurafenib (PLX4032)


Cobimetinib和Vemurafenib联合使用可实现长期生存,使三分之一的患者获得稳定的完全缓解(CR)。

Alamo MDC, et al. Onco Targets Ther. 2021 Nov 27;14:5345-5352.

Trametinib (GSK1120212)


Cobimetinib和Trametinib组合仅抑制血小板MEK活性,但在MEK抑制剂治疗期间不会导致血小板功能障碍。

Unsworth AJ, et al. Platelets. 2019; 30(6): 762–772.

Binimetinib (MEK162)


Cobimetinib和Binimetinib与BRAF抑制剂联合被批准作为具有BRAF V600激活突变的转移性黑色素瘤的一线治疗。

Greco A, et al. Cancers (Basel). 2019 Dec 5;11(12):1950.

Dabrafenib


与免疫疗法和单一疗法相比,Cobimetinib和Dabrafenib与其他MEK和BRAF抑制剂联合使用对PFS有更高的良好疗效。

Pike E, et al. BMJ Open. 2017 Aug 21;7(8):e014880.

Selumetinib (AZD6244)


Cobimetinib和Selumetinib是MEK抑制剂,可阻止转移性黑色素瘤的细胞增殖。

Volpe VO, et al. J Am Acad Dermatol. 2017 Aug;77(2):356-368.

Cobimetinib (GDC-0973)相关产品

相关信号通路图

MEK抑制剂选择性比较

细胞实验数据示例

细胞系 实验类型 给药浓度 孵育时间 活性描述 文献信息
human MDA-MB-231T cells Function assay 1 h Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in human MDA-MB-231T cells after 1 hr by immunoblotting, IC50=0.2 nM 24900486
human COLO205 cells Function assay Inhibition of B-raf V600E mutant in human COLO205 cells assessed as reduction of ERK1/ERK2 phosphorylation, IC50=1.8 nM 22315332
human COLO205 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human COLO205 cells expressing B-raf V600E mutant, IC50=8 nM 22315332
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生物活性

产品描述 Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂,IC50 为 4.2 nM,且对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。Cobimetinib 可诱导凋亡。Phase 3。
靶点
MEK1 [1]
(Cell-free assay)
4.2 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性

Cobimetinib对一组广泛类型的肿瘤细胞的生长表现出强烈的抑制活性,特别是对BRAF或KRAS突变型癌细胞系。结合GDC-0941,GDC-0973在888MEL和A2058细胞中导致生存能力降低,通路抑制,以及细胞凋亡增加。[1]

GDC-0973和vemurafenib联合给药显著增加所有BRAFV600E系中细胞膜上减少的GLUT-1水平。[2]

实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Western blot p-c-RAF / c-RAF / p-MEK / MEK pERK / ERK / MCL-1 / p-MCL1 / BIM / cleaved PARP 26384788
Growth inhibition assay Cell viability 28098866
体内研究(In Vivo)
体内研究活性

在负荷BRAFV600E和KRAS突变型肿瘤的小鼠体内,Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.)产生抗肿瘤作用,结合GDC-0973和GDC-0941能够提高疗效。[1]

在负荷耐药的A375异种移植物小鼠体内,GDC-0973与GDC-0941结合诱导己糖激酶II,c-RAF,Ksr 和p-MEK蛋白质的水平减少。[2]

动物实验 Animal Models 负荷Molm-13,Molm-16,MX-1,DLD-1,HCT-116,LoVo,FaDu,537MEL,A2058,A2058-X1,A375,A375.X1,A427,A549,Calu-6,EBC-1,NCI-H441,NCI-H2122,NCI-H460,NCI-H520.X1,SKOV-3,KP4-X1.1,MiaPaCa-2,22Rv1,DU-145.X1,S,NCI-H69 异种移植瘤的小鼠
Dosages 10 mg/kg
Administration p.o.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05756556 Not yet recruiting
Melanoma|Malignant Melanoma
ImmVira Pharma Co. Ltd
June 30 2023 Phase 2
NCT05768178 Recruiting
Solid Tumor|Haematological Malignancy|Melanoma|Thyroid Cancer Papillary|Ovarian Neoplasms|Colorectal Neoplasms|Laryngeal Neoplasms|Carcinoma Non-Small-Cell Lung|Glioma|Multiple Myeloma|Erdheim-Chester Disease|Thyroid Carcinoma Anaplastic
Cancer Research UK|University of Manchester|University of Birmingham|Royal Marsden NHS Foundation Trust|Hoffmann-La Roche
March 1 2023 Phase 2|Phase 3
NCT04835805 Recruiting
Melanoma
Genentech Inc.
May 13 2021 Phase 1
NCT04109456 Recruiting
Metastatic Melanoma
InxMed (Shanghai) Co. Ltd.
March 16 2020 Phase 1
NCT04007848 Completed
Disease or R Group Histiocytoses
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
July 25 2019 Phase 3
NCT03695380 Completed
OVARIAN CANCER
Hoffmann-La Roche
January 9 2019 Phase 1

化学信息&溶解度

分子量 531.31 分子式

C21H21F3IN3O2

CAS号 934660-93-2 SDF Download Cobimetinib (GDC-0973) SDF
Smiles C1CCNC(C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 100 mg/mL ( 188.21 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Ethanol : 47 mg/mL

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

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常见问题及建议解决方法

问题 1:
How to reconstitute the inhibitor for in vivo studies?

回答:
S8041 can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly and it is ok for both oral gavage and injection.

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