GSK1324726A (I-BET726)
GSK1324726A (I-BET726)是BET家族蛋白的高选择性抑制剂，对BRD2, BRD3, 和BRD4的IC50分别为41 nM, 31 nM,和22 nM。
GSK1324726A (I-BET726) Chemical Structure
CAS: 1300031-52-0
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产品质控
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| 相关靶点 | BET p300/CBP BRPF bromodomain | 点击展开 |
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| 相关化合物库 | 激酶抑制剂库 FDA药物库 天然产物库 已知活性药物库-I 生物活性库Ⅱ | 点击展开 |
相关信号通路图
Epigenetic Reader Domain抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | GSK1324726A (I-BET726)是BET家族蛋白的高选择性抑制剂，对BRD2, BRD3, 和BRD4的IC50分别为41 nM, 31 nM,和22 nM。 | ||||||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | 在神经母细胞瘤细胞系，GSK1324726A抑制细胞生长并诱导细胞毒性。GSK1324726A也会调节凋亡，信号，和MYC家族通路的基因表达，包括BCL2 和 MYCN的直接表达。[1] | |||
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| 激酶实验 | BET蛋白与I-BET726 结合亲和力的测定 | |||
| 为测定对BET蛋白溴结构域的结合亲和力，用滴定法测定I-BET726对包含BD1 和 BD2的BRD2 (10 nM)， BRD3 (10 nM)，和BRD4 (10 nM)结构的作用，测定在50 mM HEPES pH7.5，150 mM NaCl，5% 甘油，1 mM DTT和 1 mM CHAPS中，荧光配体Alexa 647衍生物(50 nM)存在下进行。平衡1小时后，溴结构域蛋白：配体相互作用使用时间分辨光谱法能量共振转移(TR-FRET)检测，然后加入1.5 nM铕螯合物标记的抗-6His抗体。板使用Envision板阅读器(λEX = 337 nm，EM = 615 nm，EM = 665 nm；双二向色性= 400 nm & 630 nm)读取数据。这些数据使用Graphit数据分析软件对四参数IC50模型进行拟合。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | LA-N-1，Kelly，LA1-55n，BE(2)-M17，BE(2)-C，KanTS，IMR32，LA-N-2，SK-N-SH，SK-N-BE(2)，CHP-134，SK-N-AS，SH-SY5Y，SK-N-FI，CHP-212，LA1-5s，SK-N-DZ 细胞 | ||
| 浓度 | ~10 μM | |||
| 孵育时间 | 6天 | |||
| 方法 | 简而言之，将细胞以最佳密度接种在384孔或96孔板，生长6天。第二天，T0的测量使用CellTiter-Glo，CellTiter-Fluor，或CyQuant，根据制造商的说明进行。板在Envision，Safire 2，或SpectraMax Gemini EM平板阅读器上读取数据。剩下的板用DMSO处理或I-BET726滴定。细胞培养6天，并按如上所述进行。将结果绘制为T0值(归一化为100%)的百分比相对化合物浓度的曲线图。一个4参数方程用于生成浓度剂量反应曲线。生长IC50 (gIC50)值在生长窗(DMSO 和T0 值之间)的中点处计算。Ymin-T0值通过曲线上Ymin值减去T0值(100%)计算，并且是净细胞生长和死亡数量的量度。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在小鼠SK-N-AS和CHP-212模型中，GSK1324726A (15 mg/kg p.o.)抑制肿瘤生长，并下调MYCN 和 BCL2的表达。[1]在小鼠感染性休克模型中，GSK1324726A (10 mg/kg i.v.)表现出有效的抗炎作用，并防止患病动物的死亡。[2] | |
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| 动物实验 | Animal Models | 使用SK–N-AS 和 CHP-212细胞系在免疫功能低下的小鼠体内建立非-MYCN-扩展的和MYCN-扩展的神经母细胞瘤异种移植物模型。 |
| Dosages | 15 mg/kg，每天一次 | |
| Administration | p.o. | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 434.91 | 分子式 | C25H23ClN2O3 |
| CAS号 | 1300031-52-0 | SDF | Download GSK1324726A (I-BET726) SDF |
| Smiles | CC1CC(C2=C(N1C(=O)C)C=CC(=C2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)NC4=CC=C(C=C4)Cl | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 86 mg/mL ( (197.74 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 86 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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