H3B-6527
H3B-6527是一个高度选择性的共价FGFR4抑制剂，IC50 < 1.2 nM，其对FGFR4的选择性是对FGFR1-3选择性的250倍以上（对FGFR1-3的IC50s分别为320, 1290和1060 nM）。
H3B-6527 Chemical Structure
CAS: 1702259-66-2
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产品质控
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FGFR抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | H3B-6527是一个高度选择性的共价FGFR4抑制剂，IC50 < 1.2 nM，其对FGFR4的选择性是对FGFR1-3选择性的250倍以上（对FGFR1-3的IC50s分别为320, 1290和1060 nM）。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | H3B-6527对FGFR4具有强烈的抑制作用，IC50小于1.2 nM。TAOK2、JNK2和CSF1R对H3B-6527的处理较不敏感，IC50分别为690, >10000 和 >10000 nmol/L。对Hep3B细胞处理以H3B-6527将导致caspase-3/7的浓度依赖性的激活。它抑制FGFR4信号、抑制增殖，在HCC细胞中导致细胞凋亡[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | Hep3B细胞 | ||
| 浓度 | 100 和 300 nmol/L | |||
| 孵育时间 | 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 小时 | |||
| 方法 | 用100 和 300 nmol/L的H3B-6527处理Hep3B细胞，处理0.5, 1, 2, 4, 8和24小时。然后检测pERK1/2水平。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在Hep3B肝癌移植瘤小鼠模型中，H3B-6527具有与给药剂量呈比例关系的血浆曝露量（大于肿瘤曝露量；所检测的给药剂量为30, 100和300 mg/kg）。检测H3B-6527的药效学反应发现，CYP7A1 mRNA和pERK1/2蛋白水平呈浓度相关反应，高浓度将导致更为持久的应答反应。在皮下Hep3B移植瘤模型和原位移植瘤模型中，口服以H3B-6527（一日两次）显著地抑制了移植瘤的生长。Palbociclib可增强H3B-6527的效力并在JHH-7模型中促进肿瘤消退，而H3B-6527单药给药仅能引起肿瘤生长停滞[1]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | BALB/c nu/nu female mice |
| Dosages | 30, 100, and 300 mg/kg | |
| Administration | orally | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03424577 | Completed | Healthy Participants |
Eisai Inc.|H3 Biomedicine Inc. |
December 27 2017 | Phase 1 |
| NCT02834780 | Completed | Advanced Hepatocellular Carcinoma|Hepatocellular Carcinoma|Liver Cancer|Liver Neoplasms|Hepatic Cancer|Hepatic Carcinoma |
H3 Biomedicine Inc.|Eisai Inc. |
December 28 2016 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 629.54 | 分子式 | C29H34Cl2N8O4 |
| CAS号 | 1702259-66-2 | SDF | Download H3B-6527 SDF |
| Smiles | CCN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl)NC(=O)C=C | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 50 mg/mL ( (79.42 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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